Sex differences in vaccine induced immunity and protection against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tuberculosis (TB) is a disease that has evolved with humankind for millennia, causing approximately 1.3 million deaths worldwide per annum. Although increased male affliction for TB and other infections were long known from an epidemiological perspective, our mechanistic understanding of the underlying immunological divergences is relatively recent. As such, there is insufficient knowledge regarding the sexually dimorphic immune response to TB vaccines, where no accepted correlates of protection are yet available. In this context, our goal was to explore how individual sex influences the protective effects of TB vaccines. For this purpose, we vaccinated female and male C57BL/6 mice with Bacille Calmette-Guérin (BCG) and two recombinant derivatives, VPM1002 and BCGΔBCG1419c, to analyse their protective efficacy against challenge with Mycobacterium tuberculosis HN878. We found poor efficacy of BCG in males and the ability of next generation vaccine candidates to improve protection specifically in males. To determine the underlying mechanisms for the differences in survival upon vaccination between females and males, as well as, among different vaccine candidates, we analysed the distribution and persistence of the vaccine strains, in addition to vaccine-induced immune responses at various time points in draining lymph nodes and spleen. We identified sex specific differences in CD8 T cell proliferation in response to mycobacterial antigens ex vivo , 90 days post-vaccination, that associates with vaccine mediated protection against HN878. By integrating our multi-parametric datasets into principal component analysis, followed by extraction of high-variance features, we have uncovered an additional significant association of early CD4 T cell responses with late CD8 T cell responses as well as with survival post HN878 infection. In addition, we have also identified specific clusters of responding CD8 T cells in spleen post-vaccination, that are globally deficient in males as compared to females, irrespective of the BCG strain administered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».