Predicting Cognitive Decline for Non-Demented Adults with High Burden of Tau Pathology, Independent of Amyloid Status
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Abnormal tau proteins are independent contributors to cognitive impairment. Nevertheless, not all individuals exposed to high-level tau pathology will develop cognitive dysfunction. We aimed to construct a model to predict cognitive trajectory for this high-risk population. METHOD: Longitudinal data of 181 non-demented adults (mean age= 73.1; female= 45%), who were determined to have high cerebral burden of abnormal tau by cerebrospinal fluid (CSF) measurements of phosphorylated tau (ptau181) or total tau, were derived from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) database. Cognitive decline was defined as Mini-Mental State Examination scores decline ≥ 3 over three years. A predictive nomogram was constructed using stepwise backward regression method. The discrimination, calibration, and clinical usefulness of the nomogram were evaluated. The model was validated in another 189 non-demented adults via a cross-sectional set (n=149, mean age = 73.9, female = 51%) and a longitudinal set (n= 40, mean age = 75, female = 48%). Finally, the relationships of the calculated risk scores with cognitive decline and risk of Alzheimer's disease were examined during an extended 8-year follow-up. RESULT: Lower volume of hippocampus (odds ratio [OR] = 0.37, p< 0.001), lower levels of CSF sTREM2 (OR = 0.76, p = 0.003), higher scores of Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive (OR = 1.15, p = 0.001) and Functional Activities Questionnaire (OR = 1.16, p = 0.016), and number of APOE ε4 (OR = 1.88, p = 0.039) were associated with higher risk of cognitive decline independent of the amyloid status and were included in the final model. The nomogram had an area of under curve (AUC) value of 0.91 for training set, 0.93 for cross-sectional validation set, and 0.91 for longitudinal validation set. Over the 8-year follow-up, the high-risk group exhibited faster cognitive decline (p< 0.001) and a higher risk of developing Alzheimer's dementia (HR= 6.21, 95% CI= 3.61-10.66, p< 0.001 ). CONCLUSION: APOE ε4 status, brain reserve capability, neuroinflammatory marker, and neuropsychological scores can help predict cognitive decline in non-demented adults with high burden of tau pathology, independent of the presence of amyloid pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».