N‐Pyrazolyl‐ and N‐Triazolylamines and ‐Ureas as Antileishmanial and Antitrypanosomal Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Three types of modifications of antileishmanial pyrazole lead compounds 7 and 8 were conducted to expand understanding of the relationships between structural features and antileishmanial/antitrypanosomal activity: (1) the pyrazole core was retained or replaced by a 1,2,4‐triazole ring; (2) various aryl moieties including 2‐fluorophenyl, pyridin‐3‐yl and pyrazin‐2‐yl rings were attached at 3‐position of the core azole; (3) either arylmethylamino or ureido substituents were introduced at 5‐position of the azole core. The synthesis followed established routes starting with esters 9 or 15 and anhydride 21. The synthesized 3‐arylpyrazoles and 3‐aryl‐1,2,4‐triazoles had only very low antileishmanial activity. The 2‐fluorophenyl‐substituted pyrazole 18c revealed the highest antileishmanial activity of this series of compounds, but its IC50 value (20 μM) still indicates low activity. However, low micromolar antitrypanosomal activity was detected for the pyridin‐3‐yl‐substituted pyrazoles 12b (IC50=4.7 μM) and 14a (IC50=2.1 μM). Their IC50 values are comparable with the IC50 values of the reference compounds benznidazole and nifurtimox. Whereas only low unspecific cytotoxicity at the primary peritoneal mouse macrophages (PMM) was detected, considerable cytotoxicity at MRC‐5 human fibroblast cells was found for both pyrazoles 12b an 14a. The activity of pyrazole 12b against T. cruzi is 4‐fold higher than its unspecific MRC‐5 cytotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».