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Enregistrement W4396532702 · doi:10.1002/cmdc.202400220

N‐Pyrazolyl‐ and N‐Triazolylamines and ‐Ureas as Antileishmanial and Antitrypanosomal Drugs

2024· article· en· W4396532702 sur OpenAlexfundno aff
Tobias Winge, Lukas Imberg, Benjamin Perry, An Matheeussen, Guy Caljon, Dmitrii V. Kalinin, Bernhard Wünsch

Notice bibliographique

RevueChemMedChem · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueResearch on Leishmaniasis Studies
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesDrugs for Neglected Diseases initiativeUniversiteit AntwerpenOntario Stroke Network
Mots-clésPharmacologyChemistryTrypanocidal agentToxicologyStereochemistryTraditional medicineBiologyMedicineTrypanosoma bruceiBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Three types of modifications of antileishmanial pyrazole lead compounds 7 and 8 were conducted to expand understanding of the relationships between structural features and antileishmanial/antitrypanosomal activity: (1) the pyrazole core was retained or replaced by a 1,2,4‐triazole ring; (2) various aryl moieties including 2‐fluorophenyl, pyridin‐3‐yl and pyrazin‐2‐yl rings were attached at 3‐position of the core azole; (3) either arylmethylamino or ureido substituents were introduced at 5‐position of the azole core. The synthesis followed established routes starting with esters 9 or 15 and anhydride 21 . The synthesized 3‐arylpyrazoles and 3‐aryl‐1,2,4‐triazoles had only very low antileishmanial activity. The 2‐fluorophenyl‐substituted pyrazole 18c revealed the highest antileishmanial activity of this series of compounds, but its IC 50 value (20 μM) still indicates low activity. However, low micromolar antitrypanosomal activity was detected for the pyridin‐3‐yl‐substituted pyrazoles 12b ( IC 50 =4.7 μM) and 14a ( IC 50 =2.1 μM). Their IC 50 values are comparable with the IC 50 values of the reference compounds benznidazole and nifurtimox. Whereas only low unspecific cytotoxicity at the primary peritoneal mouse macrophages (PMM) was detected, considerable cytotoxicity at MRC‐5 human fibroblast cells was found for both pyrazoles 12b an 14a . The activity of pyrazole 12b against T. cruzi is 4‐fold higher than its unspecific MRC‐5 cytotoxicity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,115
Score d'incertitude au seuil0,984

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,302
Écart entre enseignants0,288 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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