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Enregistrement W4396624032 · doi:10.1101/2024.04.30.591985

Glutathione supersulphide regulates T-cell receptor signalling

2024· preprint· en· W4396624032 sur OpenAlexaff
Yusaku Sasaki, Tadahisa Numakura, Mitsuhiro Yamada, Hisatoshi Sugiura, Tetsuro Matsunaga, Tomoaki Ida, Masanobu Morita, Ayumi Suzuki, Shuichiro Matsumoto, Madoka Kawaguchi, Takeshi Kawabe, Shunichi Tayama, Yuko Okuyama, Tsuyoshi Takata, Kenji Inaba, Satoshi Watanabe, Manami Suzuki, Hirohito Sano, Yorihiko Kyogoku, Rie Tanaka, Ayumi Mitsune, Tomohiro Ichikawa, Naoya Fujino, Tsutomu Tamada, Naoto Ishii, Masakazu Ichinose, Takaaki Akaike, Hozumi Motohashi

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSulfur Compounds in Biology
Établissements canadiensInstitute of Aging
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésT-cell receptorCell biologyT cellImmune systemCD3InflammationSignallingGlutathioneReceptorChemistryBiologyBiochemistryCD8ImmunologyEnzyme

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Immunometabolism regulates functions and fates of immune cells including T cells. Supersulphides, which are universal metabolites containing catenated sulphur atoms, have various physiological functions based on their unique redox properties. Here we found that activation of T-cell receptor (TCR) signalling was accompanied by supersulphide decrease, which suggests a regulatory contribution of sulphur metabolism to immune function. Consistently, inhibiting supersulphide synthesis facilitated TCR activation and exacerbated allergen-induced type 2 inflammation in mice. Supplementation with glutathione trisulphide (GSSSG), a major endogenous supersulphide, suppressed TCR signalling in naïve CD4 + T cells and their differentiation and effectively alleviated the inflammation. Docking simulation revealed interaction of GSSSG with CD3ε chain in the TCR/CD3 complex, which was supported by mass spectrometry detection of persulphidated glutathionylation at a functionally important CXXC motif of CD3ε chain. This study identified a new post-translational modification with supersulfides and demonstrated a critical contribution of sulphur metabolism to TCR signalling regulation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,004

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,218
Écart entre enseignants0,207 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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