Randomized trial of pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of 13.2 mg intranasal epinephrine treatment in congestion
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Nasal congestion could affect the absorption of an epinephrine nasal spray (ENS). OBJECTIVE: To compare the pharmacokinetics of 13.2 mg ENS with nasal congestion vs without congestion and vs intramuscular (IM) treatments. METHODS: This phase I, open-label, 4-period randomized crossover study enrolled 51 healthy adults with seasonal allergies into cohorts that received a single dose of 13.2 mg ENS (NDS1C; Bryn Pharma, Lebanon, New Jersey) administered as 2 consecutive sprays in either opposite nostrils (cohort 1) or the same nostril (cohort 2). Both cohorts received 13.2 mg ENS with and without nasal allergen challenge (NAC), 0.3 mg IM epinephrine by autoinjector, and 0.5 mg IM epinephrine by manual syringe (MS). RESULTS: The ENS after NAC resulted in higher extent and peak exposures and more rapid time to maximum plasma concentration vs ENS without NAC and IM treatments. In cohort 1, the maximum observed baseline-adjusted epinephrine plasma concentration (pg/mL) of ENS with NAC, IM autoinjector, IM MS, or ENS without NAC was 458.0, 279.0, 364.2, and 270.1, respectively, and in cohort 2 was 436.3, 228.2, 322.3, and 250.8, respectively. The maximum observed baseline-adjusted epinephrine plasma concentration geometric mean ratio (90% CI) for ENS with NAC vs without NAC in cohort 1 was 170% (123%-234%), and in cohort 2 was 174% (115%-263%). In cohort 1, the time to maximum plasma concentration was 15, 21, 45, and 25 minutes, respectively, and in cohort 2 was 18, 20, 45, and 20 minutes, respectively (P < .01 for ENS with NAC vs IM MS). The postdose mean heart rate and blood pressure remained stable and relatively similar to predose values regardless of plasma epinephrine concentration. Mild nausea and headache were the most common adverse events with ENS. CONCLUSION: The 13.2 mg ENS with congestion exhibited enhanced absorption vs IM treatments and ENS without congestion and seemed to be well tolerated. There was no clinically impactful relationship between pharmacodynamic effects and plasma epinephrine concentration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».