Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Importance: Metastatic hormone-sensitive prostate cancer is currently an incurable disease. Despite a high response rate to androgen-deprivation therapy, most cases progress to castration-resistant disease, the terminal phase. This review provides a summary of the most recent evidence for current and emerging management strategies, including treatment intensification with combinations of therapies. It also provides recommendations on applying the evidence in clinical practice to encourage appropriate treatment to improve survival outcomes among patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Observations: Androgen-deprivation therapy is the backbone of treatment for metastatic hormone-sensitive prostate cancer; however, it is insufficient alone to provide sustained disease control and long-term survival. Addition of an androgen receptor pathway inhibitor and/or docetaxel significantly improves survival, as demonstrated by several international phase 3 randomized clinical trials. Triplet therapy composed of androgen-deprivation therapy plus an androgen receptor pathway inhibitor plus docetaxel has been shown to improve overall survival over androgen-deprivation therapy plus docetaxel. In the ARASENS trial (darolutamide), the hazard ratios (HRs) were 0.68 (95% CI, 0.57-0.80) in the overall population; 0.71 (95% CI, 0.59-0.85) and 0.61 (95% CI, 0.35-1.05) in patients with de novo and recurrent disease, respectively; 0.69 (95% CI, 0.57-0.82) and 0.72 (95% CI, 0.41-1.13) in patients with high-volume and low-volume disease, respectively; and 0.71 (95% CI, 0.58-0.86) and 0.62 (95% CI, 0.42-0.90) in patients with high-risk and low-risk disease, respectively. In the PEACE-1 trial (abiraterone acetate + prednisone), the HRs were 0.75 (95% CI, 0.59-0.95; all de novo) in the overall population and 0.72 (95% CI, 0.55-0.95) and immature in the high-volume and low-volume subgroups, respectively. In the ENZAMET trial (enzalutamide), the HRs were 0.82 (95% CI, 0.63-1.06) in the overall population; 0.73 (95% CI, 0.55-0.99) and 1.10 (95% CI, 0.65-1.86) in the de novo and recurrent subgroups, respectively; and 0.87 (95% CI, 0.66-1.17) and 0.61 (95% CI, 0.33-1.10) in the high-volume and low-volume subgroups. Combination regimens are generally well tolerated, with adverse effects dependent on the profiles of the component drugs. Conclusions and relevance: The findings of this review show compelling evidence from phase 3 randomized clinical trials in favor of initiating triplet combination therapy for patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer for the best overall survival. Patients who are eligible for chemotherapy should be offered androgen-deprivation therapy plus an androgen receptor pathway inhibitor plus docetaxel, particularly patients with high-volume, high-risk, or de novo metastatic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».