Plasma p-tau217 predicts cognitive impairments up to ten years before onset in normal older adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Importance Positron emission tomography (PET) biomarkers are the gold standard for detection of Alzheimer amyloid and tau in vivo . Such imaging can identify cognitively unimpaired (CU) individuals who will subsequently develop cognitive impartment (CI). Plasma biomarkers would be more practical than PET or even cerebrospinal fluid (CSF) assays in clinical settings. Objective Assess the prognostic accuracy of plasma p-tau217 in comparison to CSF and PET biomarkers for predicting the clinical progression from CU to CI. Design In a cohort of elderly at high risk of developing Alzheimer’s dementia (AD), we measured the proportion of CU individuals who developed CI, as predicted by Aβ (A+) and/or tau (T+) biomarker assessment from plasma, CSF, and PET. Results from each method were compared with (A-T-) reference individuals. Data were analyzed from June 2023 to April 2024. Setting Longitudinal observational cohort. Participants Some 228 participants from the PREVENT-AD cohort were CU at the time of biomarker assessment and had 1 - 10 years of follow-up. Plasma was available from 215 participants, CSF from 159, and amyloid- and tau-PET from 155. Ninety-three participants had assessment using all three methods (main group of interest). Progression to CI was determined by clinical consensus among physicians and neuropsychologists who were blind to plasma, CSF, PET, and MRI findings, as well as APOE genotype. Exposures Plasma Aβ 42/40 was measured using IP-MS; CSF Aβ 42/40 using Lumipulse; plasma and CSF p-tau217 using UGOT assay. Aβ-PET employed the 18 F-NAV4694 ligand, and tau-PET used 18 F-flortaucipir. Main Outcome Prognostic accuracy of plasma, CSF, and PET biomarkers for predicting the development of CI in CU individuals. Results Cox proportional hazard models indicated a greater progression rate in all A+T+ groups compared to A-T-groups (HR = 6.61 [95% CI = 2.06 – 21.17] for plasma, 3.62 [1.49 – 8.81] for CSF and 9.24 [2.34 – 36.43] for PET). The A-T+ groups were small, but also characterized with individuals who developed CI. Plasma biomarkers identified about five times more T+ than PET. Conclusion and relevance Plasma p-tau217 assessment is a practical method for identification of persons who will develop cognitive impairment up to 10 years later. Key Points Question Can plasma p-tau217 serve as a prognostic indicator for identifying cognitively unimpaired (CU) individuals at risk of developing cognitive impairments (CI)? Findings In a longitudinal cohort of CU individuals with a family history of sporadic AD, almost all individuals with abnormal plasma p-tau217 concentrations developed CI within 10 years, regardless of plasma amyloid levels. Similar findings were obtained with CSF p-tau217 and tau-PET. Fluid p-tau217 biomarkers had the main advantage over PET of identifying five times more participants with elevated tau. Meaning Elevated plasma p-tau217 levels in CU individuals strongly indicate future clinical progression
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».