Abstract 104: Early Rescue of Lymphatic Function Limits Atherosclerosis Progression in <i> Ldlr <sup>-/-</sup> </i> Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Lymphatic function impairment occurs before the onset of atherosclerosis in mice and is precociously associated with a defect in the propelling capacity of the collecting lymphatic vessels (LV). Lymphatic transport can be restored in mice by systemic injections of a mutant form of VEGF-C (VEGF-C 152s). In the present study, we aimed to determine whether and how early modulation of collecting LV function could restrain atherosclerosis onset and limit its progression. Methods: Ldlr -/- mice at 6 weeks of age were injected intraperitoneally with VEGF-C 152s or with PBS every other day for 4 weeks, fed on high fat diet (HFD) for an additional 8 weeks to promote plaque progression, and switched back on chow diet for 4 more weeks to stabilize the lesion. Results: Early treatment with VEGF-C 152s first improved lymphatic molecular transport in 6-week-old Ldlr -/- mice and subsequently limited plaque and macrophage accumulation, while improving inflammatory cell migration through the lymphatics in HFD-fed mice. The contraction frequency of the collecting LVs was significantly increased following treatment throughout the whole atherosclerotic process and resulted in enhanced plaque stabilization. This early and maintained rescue of the lymphatic dysfunction was associated with an upregulation of VEGFR3 and FOXC2 expression on lymphatic endothelial cells, albeit without modifying eNOS expression. Systemic injections with VEGF-C 152s did not initially alter mice cholesterol levels and lipoprotein profile. Unsurprisingly, total plasma cholesterol levels increased when the pro-atherogenic regimen was applied and an improved absorptive capacity of the mesenteric LVs was reflected by the presence of chylomicron remnants and lower levels of VLDL and LDL/IDL in the VEGF-C-treated group. VEGF-C 152s also did not significantly modulate HDL levels throughout the process. This indicates that VEGF-C-dependant stimulation of lymphatic function, independent of cholesterol levels, is responsible for subsequent atherosclerotic plaque buildup. Conclusions: Early treatments that specifically target the lymphatic contraction capacity prior to lesion formation might be a novel therapeutic approach for the prevention and treatment of atherosclerosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».