14‐3‐3 Protein‐Protein Interactions: From Mechanistic Understanding to Their Small‐Molecule Stabilization
Notice bibliographique
Résumé
Protein-protein interactions (PPIs) are of utmost importance for maintenance of cellular homeostasis. Herein, a central role can be found for 14-3-3 proteins. These hub-proteins are known to bind hundreds of interaction partners, thereby regulating their activity, localization, and/or stabilization. Due to their ability to bind a large variety of client proteins, studies of 14-3-3 protein complexes flourished over the last decades, aiming to gain greater molecular understanding of these complexes and their role in health and disease. Because of their crucial role within the cell, 14-3-3 protein complexes are recognized as highly interesting therapeutic targets, encouraging the discovery of small molecule modulators of these PPIs. We discuss various examples of 14-3-3-mediated regulation of its binding partners on a mechanistic level, highlighting the versatile and multi-functional role of 14-3-3 within the cell. Furthermore, an overview is given on the development of stabilizers of 14-3-3 protein complexes, from initially used natural products to fragment-based approaches. These studies show the potential of 14-3-3 PPI stabilizers as novel agents in drug discovery and as tool compounds to gain greater molecular understanding of the role of 14-3-3-based protein regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».