Synthesis and Evaluation of Novel 68Ga-Labeled [D-Phe6,Leu13ψThz14]bombesin(6-14) Analogs for Cancer Imaging with Positron Emission Tomography
Notice bibliographique
Résumé
Gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) is overexpressed in various cancers and is a promising target for cancer diagnosis and therapy. However, the high pancreas uptake and/or metabolic instability observed for most reported GRPR-targeted radioligands might limit their clinical applications. Our group recently reported a GRPR-targeted antagonist tracer, [68Ga]Ga-TacsBOMB2 ([68Ga]Ga-DOTA-Pip-D-Phe6-Gln7-Trp8-Ala9-Val10-Gly11-His12-Leu13ψThz14-NH2), which showed a minimal pancreas uptake in a preclinical mouse model. In this study, we synthesized four derivatives with unnatural amino acid substitutions (Tle10-derived Ga-LW01158, NMe-His12-derived Ga-LW01160, α-Me-Trp8- and Tle10-derived Ga-LW01186, and Tle10- and N-Me-Gly11-derived Ga-LW02002) and evaluated their potential for detecting GRPR-expressing tumors with positron emission tomography (PET). The binding affinities (Ki(GRPR)) of Ga-LW01158, Ga-LW01160, Ga-LW01186, and Ga-LW02002 were 5.11 ± 0.47, 187 ± 17.8, 6.94 ± 0.95, and 11.0 ± 0.39 nM, respectively. [68Ga]Ga-LW01158, [68Ga]Ga-LW01186, and [68Ga]Ga-LW02002 enabled clear visualization of subcutaneously implanted human prostate cancer PC-3 tumor xenografts in mice in PET images. Ex vivo biodistribution studies showed that [68Ga]Ga-LW01158 had the highest tumor uptake (11.2 ± 0.65 %ID/g) and good tumor-to-background uptake ratios at 1 h post-injection. Comparable in vivo stabilities were observed for [68Ga]Ga-LW01158, [68Ga]Ga-LW01186, and [68Ga]Ga-LW02002 (76.5–80.7% remaining intact in mouse plasma at 15 min post-injection). In summary, the Tle10 substitution, either alone or combined with α-Me-Trp8 or NMe-Gly11 substitution, in Ga-TacsBOMB2 generates derivatives that retained good GRPR binding affinity and in vivo stability. With good tumor uptake and tumor-to-background imaging contrast, [68Ga]Ga-LW01158 is promising for detecting GRPR-expressing lesions with PET.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».