Moesin controls cell-cell fusion and osteoclast function
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Cell-cell fusion is an evolutionarily conserved process that is essential for many functions, including fertilisation and the formation of placenta, muscle and osteoclasts, multinucleated cells that are unique in their ability to resorb bone. The mechanisms of osteoclast multinucleation involve dynamic interactions between the actin cytoskeleton and the plasma membrane that are still poorly characterized. Here, we found that moesin, a cytoskeletal linker protein member of the Ezrin/Radixin/Moesin (ERM) protein family, is activated during osteoclast maturation and plays an instrumental role in both osteoclast fusion and function. In mouse and human osteoclast precursors, moesin inhibition favors their ability to fuse into multinucleated osteoclasts. Accordingly, we demonstrated that moesin depletion decreases membrane-to-cortex attachment and enhances the formation of tunneling nanotubes (TNTs), F-actin-based intercellular bridges that we reveal here to trigger cell-cell fusion. Moesin also controls HIV-1- and inflammation-induced cell fusion. In addition, moesin regulates the formation of the sealing zone, the adhesive structure determining osteoclast bone resorption area, and thus controls bone degradation, via a β3-integrin/RhoA/SLK pathway. Supporting our results, moesin - deficient mice present a reduced density of trabecular bones and increased osteoclast abundance and activity. These findings provide a better understanding of the regulation of cell-cell fusion and osteoclast biology, opening new opportunities to specifically target osteoclast activity in bone disease therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».