Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Adoptively transferred T cells and agents designed to block the CD47–SIRPα axis are promising cancer therapeutics that activate distinct arms of the immune system 1,2 . Here we administered anti-CD47 antibodies in combination with adoptively transferred T cells with the goal of enhancing antitumour efficacy but observed abrogated therapeutic benefit due to rapid macrophage-mediated clearance of T cells expressing chimeric antigen receptors (CARs) or engineered T cell receptors. Anti-CD47-antibody-mediated CAR T cell clearance was potent and rapid enough to serve as an effective safety switch. To overcome this challenge, we engineered the CD47 variant CD47(Q31P) (47 E ), which engages SIRPα and provides a ‘don’t eat me’ signal that is not blocked by anti-CD47 antibodies. TCR or CAR T cells expressing 47 E are resistant to clearance by macrophages after treatment with anti-CD47 antibodies, and mediate substantial, sustained macrophage recruitment to the tumour microenvironment. Although many of the recruited macrophages manifested an M2-like profile 3 , the combined therapy synergistically enhanced antitumour efficacy. Our study identifies macrophages as major regulators of T cell persistence and illustrates the fundamental challenge of combining T-cell-directed therapeutics with those designed to activate macrophages. It delivers a therapeutic approach that is capable of simultaneously harnessing the antitumour effects of T cells and macrophages, offering enhanced potency against solid tumours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».