Kynurenine monooxygenase blockade reduces endometriosis-like lesions, improves visceral hyperalgesia, and rescues mice from a negative behavioural phenotype in experimental endometriosis
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY Endometriosis is a common and debilitating neuro-inflammatory disorder that is associated with chronic pain. Definitive diagnosis is based on the presence of endometrial-like tissue (lesions) in sites outside the uterus. Kynurenine monooxygenase (KMO) is a mitochondrial enzyme of tryptophan metabolism that regulates inflammation and immunity. Here, we show that KMO is expressed in epithelial cells in human endometriosis tissue lesions and in corresponding lesions in a mouse model of endometriosis. In mice, oral treatment with the potent KMO inhibitor KNS898 induced a biochemical state of KMO blockade with accumulation of kynurenine, diversion to kynurenic acid and ablation of 3-hydroxykynurenine production. In the mouse model of endometriosis, KMO inhibition improved histological outcomes and endometriosis pain-like behaviours, even when KNS898 treatment commenced one week after initiation of lesions. Taken together, these results suggest that KMO blockade is a promising new non-hormonal therapeutic modality for endometriosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».