Voclosporin Induces Systemic Lipidomic Alterations: Implications in the Remission of Lupus Nephritis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Voclosporin is a novel calcineurin inhibitor indicated for the treatment of adults with active lupus nephritis (LN). Cardiovascular disease (CVD) is a major cause of morbidity and mortality in SLE patients, and LN is an independent CVD risk factor. The AURORA 1 trial showed favorable renal clinical response and changes in traditional lipoproteins with voclosporin. We hypothesize that the beneficial therapeutic response is mediated in part by alteration in circulating lipids. Methods: In a lipidomic analysis, 918 serum lipids in 14 classes from baseline and week 52 of randomly selected participants from control (placebo) (N=30) and voclosporin (N=28) arms of the AURORA 1 trial (ClinicalTrials.gov, NCT03021499; EudraCT, 2016-004045-81) were compared. All patients received MMF and low-dose steroids. The difference of lipids at week 52 from baseline was calculated, z-score standardized, and used in mixed linear models. Results: The alterations of lipid class levels were assessed as a function of voclosporin effect and by achievement of either complete renal response (CRR) or partial renal response (PRR) (Table). Voclosporin and renal clinical response (CRR or PRR) contributed to decline in CERs and TAGs and increase in DCERs and PIs independent of each other. Results indicate the additive effects of voclosporin and renal clinical response on alteration of corresponding lipids. Voclosporin, CRR and PRR were independently associated with alteration of PC(C16), PIs, and TAGs. An integrative analysis showed significant correlations between saturated DAGs and MAGs (C>16), TAGs, SMs, CERs, unsaturated PEPs, and palmitoyl PCs(C16) after controlling for CRR or PRR. Conclusions: CERs, DCERs, PIs, and TAGs are altered by voclosporin. Alterations of PC, PI and TAGs correlate with renal outcome independent of voclosporin. Collectively, these findings suggest that voclosporin reduces lipogenesis by decreasing incorporation of fatty acid precursors, and a favorable therapeutic response is mediated in part by promotion of change in corresponding lipid class. Funding: Commercial Support - Aurinia Pharmaceuticals Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».