Role of Matrix Metalloproteinase-9 During Diabetic Ketoacidosis: Results From the Diabetic Kidney Alarm (DKA) Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are involved in the pathophysiology of acute and chronic kidney disease. However, their role in acute kidney injury (AKI) and proximal tubular dysfunction, a common complication of diabetic ketoacidosis (DKA), is unknown. We examined changes in MMP-9 during and 3 months after episodes of DKA in youth with known or new onset type 1 diabetes (T1D). Methods: Serum samples were collected from youth with DKA at 2 time points: 0-8 hours after starting an insulin infusion and 3 months after hospital discharge. Mixedeffects models evaluated the changes in serum MMP9 and associations with serum copeptin and uric acid and adjustments were made for estimated glomerular filtration rate (eGFR) calculated by serum creatinine and cystatin C. Data are reported as mean and standard deviation (SD) or standard error (SE), or β-estimates and SE for mixed-effects models. Results: We enrolled 40 youth (52% boys, age [mean±SD] 11±4 years, venous pH 7.2±0.1, blood glucose 451±163 mg/dL). 17% of participants (n= 7) met criteria for AKI. Concentrations of MMP-9 were significantly higher during episodes of DKA compared to 3 months follow-up (mean±SE: 1504.6±137 vs. 668.7±159 ng/mL, p=0.0003). At 0-8 hours, participants with AKI had significantly higher MMP-9 (2256.9±310.1 vs. 1344.7±143.5 ng/mL, p=0.01). Higher serum MMP9 was associated with higher serum copeptin, a surrogate marker of vasopressin, (β±SE: 12.4±3.6 per 1 pmol/L increment in copeptin) and higher uric acid (β±SE: 123.9±42.2 per 1 mg/dL increment in uric acid). Conclusions: In our study, DKA and accompanying AKI associated with elevated concentrations of serum MMP-9, a marker of oxidative stress and remodeling, potentially highlighting the underlying mechanisms of kidney injury during DKA. Funding: Other NIH Support - NIH CTSA Grant UL1 TR002535, Private Foundation Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».