Metabolic Profiling of Kidney Grafts: A Novel Approach for Allograft Monitoring in Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Kidney transplantation is the optimal treatment for end-stage kidney disease, but kidney grafts are often lost prematurely. In transplanted organs, ischemia reperfusion injury (IRI) predisposes to inferior graft outcomes. Delayed graft function (DGF) is the manifestation of severe IRI in kidney transplantation. DGF is manifested as acute tubular necrosis (ATN), and injury to the peritubular and glomerular vasculature, features of acute kidney injury (AKI). Increasing evidence suggests that altered metabolism in the graft mediates AKI and is the major cause of DGF. Deciphering the metabolic underpinnings of IRI will improve our capacity to diagnose, prevent, and treat AKI. Methods: We studied the tubulointerstitial and glomerular proteome of kidney transplant patients that developed ATN (n=12) and compared them to cases with antibodymediated rejection (n=7) or acute cellular rejection (n=11). In addition to kidney graft proteome, we studied metabolic function of biopsy-derived kidney cell suspensions, and the urinary excretion of lactate, in a pig kidney auto-transplantation model. Results: Patients with ATN showed increased expression of 8 glycolytic enzymes in the tubulointerstitium (ALDOA, ALDOC, GPI, LDHA, PFKP, PGM2, PKM, and TALDO1) and 5 in the glomeruli (ALDOA, G6PD, HK1, LDHA, and TALDO1), at the time of rejection. ATN was also linked to altered levels of mitochondrial proteins (P<0.05). In our pig model, ischemia followed by cold storage led to significantly reduced mitochondrial respiration in cells derived from the kidney graft, in comparison to the ‘healthy’ contralateral kidney. Functional changes after cold storage were linked to significantly reduced levels of kidney mitochondrial proteins (e.g., CPT2, ETFB; n=10; P<0.05), and significantly increased lactate levels in urine (n=10; P<0.05). Conclusions: Our work shows that increased glycolysis and reduced mitochondrial function may contribute to post-transplant AKI and solidifies the importance of monitoring metabolism in kidney transplantation. Our next goal is to delineate a glycolytic signature that identifies ‘high risk allografts’, facilitating early diagnosis of DGF in kidney transplantation. Such signature could facilitate future clinical interventions targeting the highest risk grafts.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».