Assessing the Influence of Sex on the CD1 Nephrectomized Streptozoto-cin-Induced Diabetic Kidney Disease Model
Notice bibliographique
Résumé
Background: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of kidney failure in North America. DKD is characterized by a progressive increase in albuminuria, glomerular hypertrophy, expansion of the glomerular mesangium, thickening of the glomerular basement membrane, and tubulointerstitial fibrosis and atrophy. Recent studies have shown that sex and sex hormones are important factors to consider in the development and progression of DKD. Presently, the hallmarks of this disease have primarily been studied in male rodent models. Here we explored the influence of sex in the CD1 nephrectomized streptozotocin (STZ)-induced murine model. Methods: To induce DKD, 8-week-old CD1 mice underwent a right nephrectomy. After 1 week of recovery, they were injected IP with 200mg/kg STZ and followed for 12 weeks. Outcomes included urinary albumin-to-creatinine ratio (ACR), blood pressure (BP), weight, kidney and glomerular hypertrophy and kidney pathology. Results: STZ dose required reduction in females to 150mg/kg due to high initial mortality. However, females often required reinjection after 2 weeks at 100mg/kg to induce hyperglycemia. Males had a greater decrease in endpoint weight and increase in BP. Both sexes developed comparable hyperglycemia, kidney hypertrophy and albuminuria, although ACR was more variable in females. Glomerular hypertrophy was more pronounced in male diabetics, as was basement membrane thickening. Serum TGFβ1 levels were increased only in females, which may be related to their known greater TGFβ1 production after puberty compared to male mice. However, urine TGFβ1 increased comparably in both sexes. Accumulation of profibrotic proteins fibronectin and collagens I, III, IV, and markers of T-cell and macrophage infiltration were also similar between sexes. Conclusions: Female mice required a modification of the STZ protocol to maintain survival, but induce hyperglycemia. While somewhat more pronounced in male mice, both sexes developed typical characteristics of DKD. Future studies evaluating the potential of therapeutic interventions can thus be assessed in both sexes in this model of DKD. Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».