A Randomized Phase 2 Study of MAU868 vs. Placebo to Treat BK Viremia in Kidney Transplant Recipients
Notice bibliographique
Résumé
Background: Reactivation of BK virus (BKV) infection can cause significant kidney disease in immunocompromised patients. BKV nephropathy is a leading cause of allograft loss in kidney transplant recipients. There are currently no effective or BKV-specific therapies. MAU868 is a novel monoclonal human IgG1 that binds to the BKV major capsid protein with potent in vitro neutralizing activity against the 4 major BKV genotypes. Methods: This is a Phase 2, randomized, placebo-controlled, double-blind study in patients (pts) who received a kidney transplant within one year. Pts had BK viremia; either ≥104 copies/ml within 10 days of randomization or ≥103 copies/ml in 2 consecutive samples 1-3 wks apart with most recent value measured within 10 days of randomization. Pts were randomized (2:1) to MAU868 or placebo intravenously (IV) every 28 days for 12 wks, with 24 wks follow-up. This analysis reports efficacy results at 16 and 36 wks for 2 cohorts: Cohort 1: MAU868 1350 mg IV X4 doses, and Cohort 2: MAU868 6750 mg IV followed by 1350 mg IV X3 doses. The primary endpoint was safety; BKV viral load (VL) response to treatment was assessed as secondary endpoints and post-hoc analyses. Results: 20 pts received MAU868 and 8 pts received placebo; all completed 12 wks of treatment and 24 wks of follow-up. Baseline characteristics were comparable between groups. Median baseline VL was 16,700 log10 BKV DNA copies/ml (range 1,200-1,800,000). MAU868 was well tolerated, with a comparable frequency of adverse events and serious adverse events between groups through wk 36. There were 2 deaths in the MAU868 group due to COVID-19 infection deemed unrelated to study drug. The antiviral effect was greater in the MAU868 group than in the placebo group at wk 16 and sustained through wk 36 (Table). Conclusions: MAU868 was well tolerated and demonstrated clinically meaningful BK antiviral activity in kidney transplant recipients with BK viremia. These results support the further development of MAU868 as a therapy for BK viremia. Funding: Commercial Support - Amplyx Pharmaceuticals/Vera TherapeuticsAntiviral Effect and Effect on Kidney Function of MAU868 vs Placebo
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».