The TESTING Study: Steroids vs. Placebo in High Risk IgA Nephropathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: The Therapeutic Evaluation of STeroids in IgA Nephropathy Global (TESTING) study assessed the effects of oral methylprednisolone compared to placebo on major kidney outcomes and safety in IgAN. Methods: This investigator-initiated, double-blind randomized trial included people with IgAN, proteinuria ≥1g/day and eGFR 20-120 mL/min/1.73m2, following ≥3 months of optimized background care including RAS blockade. Participants were randomized 1:1 to methylprednisolone (0.6-0.8 mg/kg/day, maximum 48 mg/day, for 2 months then weaning by 8mg/day/month) or to matching placebo. In 2016, due to an excess of serious infections in the steroid arm, the methylprednisolone dose was reduced (0.4 mg/kg/day, maximum 32 mg/day, weaning by 4 mg/day/month) and pneumocystis jirovecii prophylaxis added. The primary endpoint was the composite of 40% eGFR decline or kidney failure (dialysis, transplantation or death due to kidney disease) with prespecified secondary and safety outcomes. Results: In total, 503 participants (mean age 38 years, 39% female, mean eGFR 61.5 mL/min/1.73m2, proteinuria 2.46 g/day) were randomised to methylprednisolone (257) or placebo (246), including 262 to the full dose and 241 to the reduced dose protocols. Over 4.2 years average follow up, methylprednisolone reduced the risk of the primary outcome by 47% (event rate 7.0 vs 11.8/100 patient years, HR 0.53, 95% CI 0.39-0.72, p <0.0001), and ESKD by 41% (HR 0.59, CI 0.40-0.87, p=0.008). The reduction in risk was seen across both dose protocols (p heterogeneity 0.11): full dose HR 0.58 (95% CI 0.41-0.81), reduced dose HR 0.27 (95% CI 0.11-0.65). Serious adverse events were more frequent with steroids compared to placebo (28 vs 7 patients, p=0.0004), particularly with the full dose (22 vs 4, p=0.0003) vs the reduced dose regimen (6 vs 3, p=0.50). Conclusions: Steroids reduce the risk of major kidney outcomes and kidney failure in people with high risk IgAN. The incidence of serious adverse events is increased mainly with high dose therapy. *joint first (JL MW)/senior authors (HZ VP) Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».