Interaction/Modulation of PKD2 by TACAN
Notice bibliographique
Résumé
Background: TACAN (also named TMEM120A), recently reported as a mechanoand pain-sensing ion channel, is distributed in diverse non-neuronal tissues such as heart, intestine and kidney, which indicates its potential role besides pain sensation. Previous proteomic screenings suggested the presence of an interaction between PKD2 and TACAN. In this study, we investigated the physical and functional interaction between the two proteins. Methods: We employed mutagenesis, molecular cloning, co-immunoprecipitation, immunofluorescence, biotinylation, two-electrode voltage clamp in Xenopus oocytes to measure whole-cell currents and patch-clamp in Chinese hamster ovary (CHO) cells to measure single-channel currents. Results: We found that TACAN is co-localized and in complex with PKD2 in primary cilia of different kidney cell lines and oocytes. Using oocyte expression, we found that TACAN inhibits the channel activity of PKD2 gain-of-function mutant F604P. Using CHO cell expression, we found that TACAN inhibits both wild-type PKD2 and mutant F604P through reducing their single-channel conductance and open probability. Co-expression of TACAN significantly enhanced the sensitivity of PKD2 to stretch. Further, our data showed that while the first and last transmembrane domains (TM1 and TM6) of TACAN are involved in interaction with transmembrane domains of PKD2 only the TACAN TM6 is functionally relevant. Conclusions: Our study revealed inhibition of PKD2 channel activity through physical TACAN-PKD2 complexing and that TACAN, but not PKD2, mediates mechanosensitivity of the channel complex. Whether and how TACAN participates in the pore formation remains to be determined. Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».