Thromboembolic Events with Vadadustat vs. Darbepoetin Alfa for Anemia Treatment in Patients with Dialysis-Dependent CKD
Notice bibliographique
Résumé
Background: Vadadustat (VADA) is an oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor being investigated for treatment of anemia due to chronic kidney disease (CKD). Two recently completed global phase 3, open-label, randomized (1:1) noninferiority trials (INNO2VATE) compared the safety and efficacy of VADA with that of darbepoetin alfa (DA) in adult patients with dialysis-dependent (DD) CKD. One trial randomized 369 patients with incident DD-CKD (Correction/Conversion trial; NCT02865850) and the other trial randomized 3544 patients with prevalent DD-CKD (Conversion trial; NCT02892149). The primary safety endpoint of the INNO2VATE trials was time to first major adverse cardiovascular event (MACE; a composite of all-cause mortality, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke), prespecified as a pooled event-driven analysis of both trials. As previously reported, the pooled MACE risk (hazard ratio [HR]; VADA:DA) was similar between the VADA and DA groups (0.96; 95% confidence interval [CI], 0.83-1.11), which met the prespecified noninferiority margin of 1.25. Methods: Here we describe the prespecified pooled analysis of the secondary safety endpoints of time to first thromboembolic event, including (1) any thromboembolic event (a composite of events of vascular access thrombosis, arterial thrombosis, deep venous thrombosis [DVT], and pulmonary embolism [PE]), (2) arterial thrombosis, DVT, or PE, and (3) venous thromboembolic events (DVT or PE). Results: A total of 1947 patients received VADA and 1955 received DA in the 2 studies. A first thromboembolic event occurred in 169 patients (8.7%) in the VADA group and 148 (7.6%) in the DA group (HR [95% CI]: 1.20 [0.959-1.493]; P value of Gray's test=0.161). For arterial thrombosis, DVT, or PE, the number of patients with events was 26 (1.3%) and 32 (1.6%), respectively (HR [95% CI]: 0.86 [0.509-1.444]; P=0.462), and for venous thromboembolic events, there were 19 (1.0%) and 28 (1.4%), respectively (HR [95% CI]: 0.71 [0.400-1.269]; P=0.206). Vascular-access thrombosis was reported as 6.6 events/100 patient years in both the VADA and DA groups. Conclusions: In the phase 3 INNO2VATE trial in patients with anemia and DD-CKD, the rate of thromboembolic events was similar between the VADA and DA groups. Funding: Commercial Support - Akebia Therapeutics, Inc., and Otsuka Pharmaceuticals Development and Commercialization, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».