Defects in KIM-1-Mediated Phagocytosis Do Not Predispose to AKI in Humans
Notice bibliographique
Résumé
Background: Phagocytosis of dying cells is critical for homeostasis and tissue repair. During renal injury, upregulation of kidney injury molecule-1 (KIM-1) transforms kidney epithelial cells into phagocytes which engulf apoptotic and necrotic cells. A mutation that impairs KIM-1 phagocytic function (mucin domain deletion) resulted in worse kidney dysfunction after ischemia-reperfusion-injury (IRI) in mice, but this has not been studied in humans. Methods: We expressed three common mucin domain nonsynonymous variants (rs12522248, rs45439103, rs6149307) of the human KIM-1 gene (HAVCR1) in human kidney cells. To test if impaired KIM-1-mediated phagocytosis predisposes to kidney dysfunction after IRI, we genotyped 627 consecutive kidney donors and assessed risk of delayed graft function in recipients. Results: Cells expressing these variants exhibited markedly reduced phagocytosis of apoptotic and necrotic cells, compared to cells expressing wild type KIM-1; rs6149307 showed the most severe defects (<5% phagocytosis vs. wild type). Surprisingly, the risk of delayed graft function in recipients of donor kidneys homozygous for rs6149307 was not significantly increased compared to recipients of donor kidneys with one or no copies (adjusted relative risk 1.0 [0.7-1.3]). Analysis of rs12522248 and rs45439103 yielded similar resutls. Conclusions: Contrary to murine models, these results suggest severe defects in KIM-1-mediated phagocytosis do not predispose to acute kidney dysfunction after IRI in humans. Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».