Apoptotic Exosome-Like Vesicles Aggravate Inflammation and Renal Injury After Ischemia-Reperfusion
Notice bibliographique
Résumé
Background: Ischemia-reperfusion injury (IRI) is a common cause of acute kidney injury (AKI) and chronic kidney disease (CKD). Mounting evidence suggests that damage to microvascular peritubular capillaries (PTC) is a critical determinant of CKD transition after IRI. We previously identified anti-LG3/perlecan autoantibodies in patients with CKD, as a negative prognostic factor for long-term renal function after AKI. We also showed that a new class of extracellular vesicles produced by apoptotic endothelial cells (ApoExo), characterized by the LG3 autoantigen, active 20S proteasome and a specific pattern of immunogenic RNAs, can prompt the production of anti-LG3. Here, we test the hypothesis that ApoExo drive renal inflammation after renal IRI leading to anti-LG3 production, defective microvascular repair and loss of renal function. Methods: ApoExo were purified by sequential ultracentrifugation from serum-free media conditioned by apoptotic murine endothelial cells. Renal IRI in mice was performed with renal artery clamping for 30 minutes and contralateral nephrectomy. ApoExo were injected twice every other day before IRI and thereafter up to eight injections, and end-points were assessed at day 21 post-IRI. Interstitial inflammation was assessed with immunohistochemistry for CD3 and IL-17A. PTC rarefaction, complement activation and myofibroblasts accumulation were monitored by immunohistochemistry for MECA-32, C4d and α-SMA. Circulating anti-LG3 levels were measured by ELISA. Results: ApoExo injection enhanced tubular damage and interstitial inflammation with increased CD3+ lymphocytes infiltration and IL-17A staining (p=0.004 and p=0.002, respectively). PTC rarefaction, C4d deposition and interstitial accumulation of α-SMA+ cells were also increased in ApoExo treated mice (p=0.01, p=0.009 and p=0.04, respectively) as were anti-LG3, which correlated strongly and positively with PTC-C4d deposition and myofibroblasts accumulation (r=0.86, p=0.007 and r=0.75, p=0.03, respectively). Conclusions: Collectively, these results identify ApoExo as novel regulators of inflammation after renal IRI, driving anti-LG3 formation, complement activation and fibrosis. These results suggest that autoimmune pathways triggered by ApoExo can contribute to microvascular rarefaction and renal fibrosis. Funding: Private Foundation Support, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».