Urinary UDP-Glucose as a Novel Actionable Biomarker of Dehydration-Induced AKI
Notice bibliographique
Résumé
Background: People working in “extreme” conditions such as sugar cane workers, firefighters, and military personnel are subjected to significant dehydration. Prolonged episodes of dehydration may result in acute kidney Injury (AKI). AKI is associated with inflammation and is usually diagnosed only after the kidneys have gone through significant and often irreversible damage. We showed that the P2Y14 receptor mediates renal inflammation leading to AKI following ischemia-reperfusion-injury. P2Y14 is activated by the danger molecule UDP-glucose (UDP-Glc). Here we hypothesized that UDP-Glc is released by damaged cells throughout the body after dehydration-induced stress. UDP-Glc is filtered by the kidney and concentrated in collecting ducts where it activates P2Y14 in intercalated cells. This would trigger renal inflammation and contribute to dehydration-associated AKI. Methods: Mice were subjected to water deprivation for 24, 48 and 72 hours. Kidney function was assessed via serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN) and urine albumin. To study proximal tubule (PT) damage, aquaporin 1 (AQP1) localization was analyzed by immunofluorescence (IF). Urinary UDP-Glc concentration was measured by LC-MS, and renal recruitment of immune cells by flow cytometry and IF. Results: Mice that were subjected to dehydration showed body weight loss. Water deprivation induced elevations in SCr and BUN after 48 and 72 hours, relative to control. Dehydration also promoted albuminuria and the redistribution of AQP1 from the plasma membrane into the PT cell body indicating PT injury. An increase in urinary UDP-Glc concentration, and renal recruitment of macrophages (CD64+F4/80+) were detected at 48 and 72 hours of dehydration. In particular, infiltration of CD11c-positive renal macrophages after dehydration was observed. Conclusions: This study supports the hypothesis that UDP-Glc, released by damaged cells during severe dehydration, induces the renal recruitment of inflammatory macrophages leading to PT injury. Blocking the UDP-Glc/P2Y14 pathway represents, therefore, a new therapeutic avenue for the attenuation of dehydration-induced renal inflammation and dysfunction. In this context, urinary UDP-Glc is a promising actionable biomarker for dehydration-induced AKI. Funding: NIDDK Support, Commercial Support - Danone Nutricia Research
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».