Follistatin Is a Potential Novel Therapeutic Agent for Essential Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Follistatin (FST) is an inhibitor of several members of the profibrotic TGFb superfamily. It is highly effective at neutralizing activins, without activity against TGFb1 itself. Activins are known to induce inflammation, oxidative stress and fibrosis, all of which contribute to the vascular dysfunction characteristic of hypertension (HTN). We previously showed that FST inhibits kidney fibrosis, improves kidney function and lowers blood pressure (BP) in a hypertensive chronic kidney disease mouse model. While this is a model of secondary HTN, here we seek to analyze the efficacy of FST in improving BP and vascular structure and function in a model of essential HTN. Methods: Telemeters were implanted in the abdominal aorta of spontaneously hypertensive rats (SHR), a model of essential HTN, and normotensive control Wistar Kyoto (WKY) rats for wireless BP monitoring. Rats were treated with 0.075mg/kg FST or vehicle IP every other day from 12-20 weeks of age (8 weeks). BP was recorded weekly. First branch mesenteric arteries were harvested for analysis of vascular function using myography, assessed for oxidative stress by DHE, or formalin fixed for IHC. Results: By the end of the study, FST significantly lowered both systolic and diastolic BP in SHRs (200 +/- 9 over 132 +/- 4 mmHg in control and 189 +/- 2 over 123 +/- 2 mmHg in FST-treated SHRs, P < 0.04 and P < 0.03 respectively). SHR vessels showed increased contractility with the a1 adrenergic agonist phenylephrine, which was attenuated by FST. Impaired endothelium-dependent relaxation in SHR vessels was also improved by FST. Structurally, FST-treated vessels had less collagen deposition, assessed by Trichrome, which was accompanied by a reduction in medial thickness. Increased oxidative stress seen in SHR vessels was inhibited by FST. Conclusions: FST lowers BP in SHR with established HTN, at least in part by reducing vascular oxidative stress and medial thickening. This manifests as improved vascular function, with decreased hypersensitivity to contractile agents and improved endothelial function. Future work will identify the effects of FST on inflammation, and the role of specific activins in essential HTN. Funding: Private Foundation Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».