RBT-1 Safety and Cytoprotective Response Biomarkers in Healthy Volunteers and Subjects with CKD
Notice bibliographique
Résumé
Background: RBT-1 (stannous protoporphyrin [SnPP] with iron sucrose [FeS]) is a novel drug designed to precondition organs to prevent acute injury via activation of Nrf2, anti-inflammatory, and iron sequestering pathways. Pretreatment with RBT-1 in several animal models of acute kidney injury (AKI) has demonstrated protection from AKI in conjunction with upregulation of cytoprotective proteins. Here, we report results of a Phase 1b study of RBT-1 that assessed safety and cytoprotective response biomarker induction in healthy volunteers and subjects with stage 3 and 4 chronic kidney disease (CKD). Methods: Fifty-four (54) subjects (18 healthy volunteers and 36 subjects with CKD) were enrolled and received a single IV dose of RBT-1 (9, 27, 45, 63, or 90 mg SnPP with 240 mg FeS). Plasma heme oxygenase-1 (HO-1), interleukin-10 (IL-10) and ferritin were selected as surrogate measures of organ protective activity. Safety was assessed through Day 29, and cytoprotective response biomarkers were assessed through 168 hours post-dose. Results: RBT-1 was well tolerated in both healthy volunteers and subjects with CKD. The most common treatment-emergent adverse event was photosensitivity reaction (a known reaction to SnPP), which occurred in 15 subjects (27.8%) and was more commonly observed in the higher dose groups (63 and 90 mg SnPP/240 mg FeS). Photosensitivity was transient and generally mild in intensity. No serious adverse events were reported. RBT-1 induced dose-dependent, statistically significant increases in cytoprotective response biomarkers in both healthy volunteers and subjects with CKD. Peak increases from baseline in healthy volunteers and subjects with CKD were: 386% and 402% for HO-1, respectively; 99% and 332% for IL-10, respectively; and 1552% and 469% for ferritin, respectively. Conclusions: RBT-1 is well tolerated with a similar safety profile in healthy volunteers and subjects with CKD Stage 3 or 4 and elicits a biomarker response in humans that is associated with RBT-1-mediated organ protection in animal models of AKI. The positive safety and biomarker efficacy data provide a strong scientific basis to study RBT-1 as an AKI prevention strategy in patients undergoing elective cardiac surgery. Funding: Commercial Support - Renibus Therapeutics, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».