Utilizing Pharmacokinetic Studies to Optimize Therapy in a Child with C3 Glomerulonephritis and Nephrotic Syndrome: A Precision Medicine Approach
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: C3 glomerulonephritis (C3GN) is caused by complement alternative pathway dysregulation, has no definitive treatment and is characterized by progression to ESRD. Terminal complement blockade has successfully been used especially in patients with elevated C5b-9 levels. Case Description: We describe a 6 year old boy with C3GN, who presented with nephrotic syndrome, severe hypertension (4 anti-hypertensive medications) and acute kidney injury. Complement C3 level was 0.12 g/L (normal 0.8-1.5) with pos C3NeF and elevated C5b-9 levels (2135, normal <239ng/ml). Despite 6 months of treatment with steroid and MMF, he had ongoing nephrotic syndrome and worsening kidney function. He commenced on standard Eculizumab dosing. Despite 6 months of therapy, he had persistent severe hypertension, nephrotic syndrome requiring weekly albumin/furosemide infusions and worsening kidney function. Complement C3 levels remained low with elevated C5b-9 levels, suggesting sub-optimal terminal complement inhibition due to urinary loss. We confirmed sub-therapeutic plasma concentrations of eculizumab as free plasma eculizumab levels were low on day 7 (9, normal >99 ug/ml) and undetectable on days 10 and 14 post-infusion. Eculizumab frequency was subsequently increased to weekly with MPA-AUC guided adjustment of MMF dosing. Since then, his kidney function, C5b-9 levels (297ng/ml) and nephrotic syndrome improved significantly, leading to discontinuation of albumin/furosemide and anti-hypertensive medications. Discussion: Use of pharmacokinetic studies can aid in individualized eculizumab treatment in C3GN patients with ongoing proteinuria and who failed to respond to standard dosing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».