Empagliflozin Is Associated with Increased Plasma Lipid Metabolites in Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sodium glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibition reduces the risk of cardiorenal complications in people with diabetes, possibly by altering energy substrate pathways. It has been hypothesized that SGLT2 inhibitors improve mitochondrial efficiency and may induce a shift towards increased lipid utilization as an energy substrate. In this exploratory, post-hoc analysis, we investigated the effects of SGLT2 inhibition on plasma lipid and tricarboxylic acid (TCA) cycle metabolites in patients with type 1 diabetes (T1D). Methods: In the ATIRMA trial (NCT01392560), patients with T1D were assessed under clamped euglycemia and hyperglycemia at baseline and after 8 weeks of empagliflozin treatment. Plasma samples from the ATIRMA trial were analyzed for lipid and TCA cycle metabolites using the ZipChip method. Results: Of the 15 lipid metabolites, 5 increased during clamped euglycemia in response to empagliflozin (Figure) while 1 increased after treatment during clamped hyperglycemia. Of the 3 TCA cycle metabolites, 2 increased during clamped euglycemia in response to empagliflozin. None of the metabolites decreased significantly after empagliflozin treatment.Figure: Plasma concentrations of (A.) 2-ketoglutaric acid, (B.) succinic acid, (C.) arachidonic acid, (D.) α-lanolenic acid, (E.) ethylmalonic acid, (F.) linoleic acid, and (G.) oleic acid during clamped euglycemia and hyperglycemia at baseline and post 8 weeks treatment with empagliflozin. Data shown are medians ± Q1/Q3. Succinic acid levels significantly increased after treatment during clamped euglycemia.Conclusions: In patients with T1D, SGLT2 inhibition increased plasma TCA cycle metabolite levels, suggesting an impact on mitochondrial function. Lipid metabolite levels were also increased after SGLT2 inhibition, suggesting a possible increase in beta oxidation. Further work is needed to determine if these changes contribute to cardiorenal protection with SGLT2 inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».