Effects of Veverimer on Serum Bicarbonate and Physical Function in Patients with Diabetes and CKD: Subgroup Analysis from a Randomized Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Metabolic acidosis (MA) is a complication of CKD and has deleterious effects on kidney function, bone (demineralization), and muscle (protein catabolism). Patients (pts) with diabetes and CKD are prone to functional limitations that adversely affect their quality of life. Veverimer, an investigational non-absorbed polymer that binds gastrointestinal hydrochloric acid, is being developed to treat MA in CKD. Methods: TRCA-301E is a multicenter, Phase 3, randomized, blinded, placebocontrolled trial in 196 pts with CKD (eGFR 20-40 ml/min/1.73 m2) and MA (serum bicarbonate 12-20 mEq/L) who were treated for up to 1 yr with veverimer or placebo, with dose titration targeted to achieve a normal serum bicarbonate. Results: Compared with placebo, veverimer significantly increased serum bicarbonate and significantly improved physical function as reported on the Kidney Disease and Quality of Life-Physical Function Domain (KDQOL-PFD) and the 5-times repeated chair stand test (RCS) with a safety profile that was similar to placebo (Wesson, The Lancet 2019). In the subgroup with diabetes (n=70, veverimer; n=57, placebo), mean age was 63years, mean baseline eGFR was 28.5 mL/min/1.73 m2, and mean serum bicarbonate was 17.3 mEq/L; 10% were on background oral alkali. In the veverimer group, at Week 52, mean serum bicarbonate increased by 4.39 mEq/L (P<0.05 vs. placebo) and significantly more pts had a ≥4mEq/L increase or normalization of serum bicarbonate (64% v 38%, P< 0.01). Pt-reported limitations of physical function (KDQOLPFD) (e.g. walking several blocks, climbing a flight of stairs) significantly improved in the veverimer group (+12.5 v +0.3, P<0.001) as did objective physical performance on the RCS at Week 52 (P<0.0001). There was no significant effect of the presence or absence of diabetes on the effect of veverimer on improvement in either measure of physical function (rank-based ANCOVA, P≥0.6). Conclusions: Few interventions for CKD have improved QOL or physical functioning. Our study demonstrates that veverimer is an effective treatment for diabetic pts with MA in CKD. Treatment with veverimer significantly improved how these pts felt and functioned. Funding: Commercial Support - Tricida, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,010 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».