CKD After 225Ac-PSMA617 Therapy in Patients with Advanced Metastatic Prostate Cancer: A Report of Two Cases
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: A promising therapeutic efficacy has been demonstrated with targeted radionuclide therapy (TRNT) using 225Ac-PSMA617 in patients with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). However, these novel agents may be associated with significant toxicity. As seen in animal models, the multiple alpha particles generated in the decay chain of 225Ac may accumulate in the renal tubular cells, resulting in nephropathy. We report our experience with 225Ac-PSMA617 therapy in 2 patients with advanced mCRPC who developed kidney injury. Case Description: Patient 1 is a 68-year-old man with widely metastatic mCRPC despite multiple lines of therapy and secondary chronic hydronephrosis with bilateral nephrostomy tubes. He received 3 rounds of 225Ac-PSMA617 in 2-month intervals. Baseline serum creatinine was 1.6 mg/dL (eGFR 44 mL/min/1.73m2) and it increased up to 3.3 mg/dL (eGFR 18 mL/min/1.73m2) after 225Ac-PSMA617 therapy. A kidney biopsy was obtained and revealed severe interstitial fibrosis with ongoing tubular injury and interstitial inflammation. A trial of corticosteroids therapy was attempted with no improvement in kidney function. 225Ac-PSMA617 therapy was discontinued because of related kidney failure. Patient 2 is a 67-year-old man with mCRPC with progression on multiple prior therapies. He first initiated Lu177-PSMA and one year later this was combined with 225Ac-PSMA617 in 2-month intervals. He received 5 rounds of 225Ac-PSMA617 in total, the last round being complicated with grade 3 cytopenias leading to cessation of treatment. Baseline serum creatinine at initiation of TRNT was 1.0 mg/dL (eGFR 82 mL/min/1.73m2). He subsequently developed progressive CKD and serum creatinine was 1.7 mg/dL (eGFR 40 mL/min/1.73m2) on last follow-up. Discussion: We report 2 cases of progressive kidney disease in the setting of 225Ac-PSMA617 therapy for patients with advanced mCRPC. One underwent kidney biopsy showing tubulointerstitial injury, consistent with 225Ac-PSMA617-related tubular accumulation of toxic nuclides seen in animal models. This kidney injury was not responsive to corticosteroids therapy. Our case studies emphasized the need for careful assessment and monitoring of kidney function in patients receiving these novel agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».