Identification of Novel Biomarkers and Pathways for Coronary Artery Calcification in Non-Diabetic Patients on Hemodialysis Using Metabolomic Profiling
Notice bibliographique
Résumé
Background: A better understanding of pathophysiology involving coronary artery calcification (CAC) in hemodialysis (HD) patients will help to develop new therapies. We sought to identify the differences in metabolomics profiles between HD patients with and without CAC. Methods: This is a case-control study nested within a cohort of 568 incident HD patients from the Predictors of Arrhythmic and Cardiovascular Risk in ESRD (PACE) study. Cases were non-diabetics with a CAC score >100 (n=51), and controls were nondiabetics with a CAC score of 0 (n=48). We measured 452 serum metabolites in each participant using liquid chromatography-mass spectrometry. Metabolites and pathway scores were compared using Mann-Whitney U tests, partial least squares-discriminant analyses, and pathway enrichment analyses. Multiple logistic regression was used to examine the associations of key metabolites and pathways with CAC. Results: Cases had a median CAC score of 466 (IQR 246-981). Compared to controls, cases were older (64±13 vs. 42±12 years) and were less likely to be African American (51% vs. 94%). We identified three metabolites in bile acid synthesis (chenodeoxycholic, deoxycholic, and glycolithocholic acids) and one metabolic pathway (arginine/proline metabolism) that were associated with CAC. After adjusting for demographics, higher levels of chenodeoxycholic, deoxycholic, and glycolithocholic acids were associated with higher odds of having CAC. Comparing the third with the first tertile of each bile acid, the adjusted OR (95% CI) was 6.34 (1.12-36.06), 6.73 (1.20-37.82), and 8.53 (1.50-48.49), respectively. Using the first principal component (PC1) score, arginine/proline metabolism was associated with CAC after adjusting for demographics [OR: 1.83 (95% CI: 1.06-3.15) per 1 unit higher in PC1 score], and the association remained significant after additional adjustments for statin use. Conclusions: Among HD patients without diabetes mellitus, chenodeoxycholic, deoxycholic, and glycolithocholic acids may be potential biomarkers for CAC, and arginine/proline metabolism may emerge as a new pathway in the pathogenesis of CAC and could be a potential treatment target. Funding: NIDDK Support, Other NIH Support - National Center for Advancing Translational Science, Private Foundation Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».