Investigating the Role of Complement in Membranous Nephropathy Using a Novel Ex Vivo Podocyte Model
Notice bibliographique
Résumé
Background: Membranous nephropathy (MN) is an immune-mediated glomerular disease and is the commonest cause of nephrotic syndrome in adults. Progressive loss of kidney function leading to end-stage kidney disease occurs in up to one third of patients. We aimed to explore the potential functional link between antibody positive primary MN and the innate immune complement system using an ex vivo model of human podocytes. Methods: Using a human podocyte ex vivo model, we evaluated complement activation via immunofluorescence staining for deposition of C3b and C5b-9, and functional alterations (demonstrated by cytoskeletal rearrangement) via IF staining for ActinGreen. Activation of complement via the classical pathway was used as positive control (incubation of podocytes with anti-CD59 and 50% NHS for 30 min), whereas NHS-only treated cells were used as negative control. Four patients with biopsy proven primary membranous nephropathy and detailed clinical phenotype were recruited from the Toronto GN Registry. To determine the role of complement in MN pathogenesis, podocytes were incubated with patient serum for 30 min. Results: 2/4 patients who were nephrotic, antibody (aPLA2R or THSD7A) positive with no current immunosuppression demonstrated (1) positive C3b and C5b-9 staining confirming complement activation (Fig. 1A), and (2) reduced actin staining confirming impaired cytoskeletal organization (Fig. 1B). The remaining 2 patients with negative findings were Ab positive and treated with rituximab at the time of sample collection.Figure 1Conclusions: We successfully applied a new ex vivo model using podocytes to demonstrate complement activation in non-immunosuppressed MN patients. Further studies are needed to elucidate the detailed structural and functional consequences of complement activation in MN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».