An International Cohort Study of Mutations in RENIN Causing Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: There have been few clinical reports of Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease due to REN Mutations (ADTKD-REN), limiting clinical characterization. Methods: We formed an international collaboration that identified and characterized 111 individuals from 30 families with heterozygous REN mutations. Results: Sixty-nine (62%) individuals had a REN mutation in the signal peptide region (signal group), 27 (24%) in the prosegment (prosegment group), and 15 (14%) in the mature renin peptide (mature group). Laboratory investigations revealed that REN signal peptide mutations prevented recognition and translocation of preprorenin into the endoplasmic reticulum (ER), prosegment mutations led to abnormal deposition of prorenin and renin in the ER Golgi intermediate compartment (ERGIC), and mutations in mature renin led to deposition of prorenin and renin in the ER. Signal and prosegment patients were most severely affected, often presenting at <10 years (see Table 1) with anemia, hyperkalemia, and acute and chronic kidney disease. While eGFR was approximately 50 ml/min in children < 10 years, eGFR remained stable until age 20, with mean age of end-stage kidney disease (ESKD) >50 in this cohort. The mean hemoglobin level in children <10 y not receiving erythropoietin was 9.6±1.04 g/dL (7.4-13.8 g/dl), which improved with erythropoietin administration. The serum potassium values decreased and bicarbonate values increased in 9 patients taking fludrocortisone (4.77±0.55 mEq/L vs. 4.37±0.54 mEq/L, p< 0.01 and 23.7±3.5 mEq/L vs. 25.9±2.3 mEq/L, p=0.003). Patients with mutations in mature renin presented >20y with gout and chronic kidney disease. Conclusions: There are 3 subtypes of heterozygous REN mutations that are pathophysiologically and clinically distinct. Funding: Private Foundation SupportPatient Characteristics
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».