261TiP TROPION-Breast05: Phase (Ph) III study of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ± durvalumab (D) vs chemotherapy (CT) + pembrolizumab (pembro) in patients (pts) with PD-L1+ locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC)
Notice bibliographique
Résumé
Standard of care for pts with metastatic PD-L1+ (Combined Positive Score [CPS] ≥10) TNBC is pembro + CT, but prognosis remains poor. Dato-DXd comprises a humanised, anti-TROP2 IgG1 mAb conjugated to a potent topoisomerase I (Topo-I) inhibitor via a plasma-stable, tetrapeptide-based, tumour-selective cleavable linker. D is a high-affinity, human IgG1 mAb that blocks interaction of PD-L1 with PD-1 and CD80 by binding to PD-L1. In the Ph1 TROPION-PanTumor01 study, Dato-DXd demonstrated a manageable safety profile and encouraging efficacy in heavily pretreated metastatic TNBC. In the PhIb/2 BEGONIA study, Dato-DXd + D showed durable responses in unresectable advanced TNBC. TROPION-Breast05 (NCT06103864) will evaluate Dato-DXd ± D vs investigator’s choice of CT (ICC) + pembro in PD-L1+ locally recurrent inoperable or metastatic TNBC. The Ph3, randomized, open-label, 3-arm, multicentre TROPION-Breast05 study will randomise ∼625 pts (≥18 years) with histologically/cytologically documented, locally recurrent inoperable or metastatic PD-L1+ (CPS ≥10) TNBC not previously treated with CT or targeted systemic anticancer therapy. Pts with active brain metastases, or prior exposure to Topo-I ADC or TROP2-targeted therapy will be excluded. Pts will be randomised 1:1 to Arm 1 (Dato-DXd 6 mg/kg IV every 3 weeks [Q3W] + D 1120 mg IV Q3W) or Arm 2 (ICC [paclitaxel, nab-paclitaxel, or gemcitabine + carboplatin] + pembro), or in selected countries, 1:1:1 to Arms 1, 2, or 3 (Dato-DXd alone). Once ∼75 pts have been randomised to Arm 3, it will close and all countries will continue with 1:1 randomisation. Primary endpoint: progression-free survival (PFS) by blinded independent central review per RECIST v1.1. Secondary endpoints: overall survival, objective response rate, duration of response, investigator-assessed PFS, PFS2, clinical benefit rate at 24 weeks, patient-reported outcomes, pharmacokinetics, immunogenicity, safety. Enrolment is planned in 20 countries/regions; recruitment is active in the UK, South Korea and Taiwan at the time of abstract submission. NCT06103864. Medical writing support for the development of this abstract, under the direction of the authors, was provided by Helen Kitchen of Ashfield MedComms (Macclesfield, UK), an Inizio company. AstraZeneca PLC in collaboration with Daiichi Sankyo. Pharmaceutical, biotech, or other commercial company; AstraZeneca PLC in collaboration with Daiichi Sankyo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».