180O IMpassion132 double-blind randomised phase III trial of chemotherapy (CT) ± atezolizumab (atezo) for early-relapsing unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (aTNBC)
Notice bibliographique
Résumé
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) improve efficacy of first-line CT for some patients (pts) with aTNBC but data in early relapse are limited. IMpassion132 (NCT03371017) enrolled pts with aTNBC relapsing <12 mo after the last of any anthracycline- and taxane-containing (neo)adjuvant CT or primary TNBC surgery. PD-L1 status was centrally assessed by SP142 before randomisation. Initially pts were enrolled irrespective of PD-L1 status. In Aug 2019 the protocol was amended to enrich for PD-L1+ (tumour immune cell ≥1%) aTNBC. Stratification factors were investigator-selected CT (capecitabine 1000 mg/m2 bid d1–14 q21d [X] or carboplatin AUC2 + gemcitabine 1000 mg/m2 d1 & 8 q21d [CG]), visceral (lung and/or liver) metastases and (until Aug 2019) PD-L1 status. Pts were randomised 1:1 to placebo or atezo 1200 mg q21d with chosen CT until progression or unacceptable toxicity. Crossover was not allowed. The primary endpoint was overall survival (OS), tested hierarchically first in PD-L1+ pts then, if positive, in the modified intent-to-treat (mITT*) population. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR) and safety. Among 354 PD-L1+ pts (of 595 pts enrolled), 68% had a disease-free interval <6 mo and 73% received CG. The primary objective was not met (Table); subgroup results were consistent. PFS was similar across treatment arms and populations (median ∼4 mo). ORRs were 28% with placebo + CT vs 40% with atezo + CT. Adverse events (predominantly haematological) were broadly similar between arms and as expected with atezo + CG or X in early-relapsing aTNBC.Table: 180OFinal OS analysis (prespecified after ∼247 deaths in the PD-L1+ population); median follow-up 9 monthsOS (95% CI)PD-L1+mITT*Placebo + CT (n=177)Atezo + CT (n=177)Placebo + CT (n=192)Atezo + CT (n=188)Events, n (%)128 (72)124 (70)160 (83)158 (84)Stratified hazard ratio0.93 (0.73–1.20); p=0.590.94 (0.76–1.18)Median, mo11.2 (9.0–13.3)12.1 (10.1–15.1)9.8 (8.4–12.0)10.4 (8.9–12.9)12-mo rate, %48 (40–55)50 (43–58)42 (35–50)46 (39–54)18-mo rate, %32 (25–40)34 (26–41)26 (19–32)27 (20–34)*All-comer pts randomised before Aug 2019. Open table in a new tab *All-comer pts randomised before Aug 2019. Pts with early-relapsing aTNBC have a dismal prognosis that is not improved with atezo.A biology-based definition of intrinsic resistance to ICIs in aTNBC is urgently needed to optimally treat these pts and design next-generation (combination) clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».