Investigating the Role of the Complement System in Paediatric Sickle Cell Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sickle cell disease (SCD) is one of the most common hereditary red blood cell (RBC) disorders in the world, with an estimated 300,000 infants born with the disease annually. In SCD, a mutation in the gene for β-globin results in rigid sickled RBCs that can form blockages in the micro-vessels within organs, such as the kidney, leading to RBC lysis, endothelial cell (EC) damage, ischemia/reperfusion injury, and extremely painful vaso-occlusive crises (VOC). SCD can give rise to a variety of renal manifestations such as hyperfiltration, microalbuminuria, and AKI. Approximately 16-18% of overall mortality in patients with SCD is ascribed to kidney disease. The complement system - a critical part of the innate immune system - is involved in a myriad of kidney and vascular disorders, and emerging research points to the involvement of complement in SCD, potentially contributing to sickle cell nephropathy (Fig. 1A). Methods: Paediatric patients with SCD (HbSS or HbS/β0) were enrolled during hospital admission with diagnosed VOC or acute chest crisis (ACS) not caused by infection. Patient serum was collected during hospital admission (crisis) and during follow-up (steady state). Complement activity was measured using the WIESLAB Complement System Screen (Svar Life Science). Immunofluorescence (IF) imaging was used to measure the deposition of C3b and C5b-9 on the surface of ECs exposed to patient serum. Results: There is equal classical and alternative pathway activity during disease steady state and crisis, with an interesting trend showing elevated MBL pathway activity during crisis compared to steady state (Fig. 1B). IF assay data shows significantly elevated deposition of C3b and C5b-9 proteins on ECs when comparing crisis samples and healthy controls, with a trend suggesting a potential difference in complement deposition between steady state and crisis patients (Fig. 1C). Conclusions: Our preliminary data shows complement is active in SCD, resulting in elevated C3b and C5b-9 deposition on ECs during SCD crisis. Future work will focus on further quantifying complement activity, and assessing the functional consequences of this on the surface of ECs. Funding: Commercial Support - Pfizer, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».