SGLT2-Mediated Changes in Urinary Handling of Ketones in Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Adjunctive therapy with sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors have demonstrated clinically meaningful metabolic benefits in type 1 diabetes (T1D), but also represent a component cause of diabetic ketoacidosis. In this post-hoc analysis we examined SGLT2-mediated changes in ketone concentrations during clamped euglycemia and hyperglycemia in people with T1D. Methods: T1D participants enrolled in the ATIRMA trial (NCT01392560) underwent measurement of plasma and urine beta-hydroxybutrate (BHB) and acetoacetate (AA) at baseline and after 8 weeks of empagliflozin 25 mg QD using a novel ZipChip Method developed at the CRPM, during both clamped euglycemia (4-6 mmol/L) and hyperglycemia (9-11 mmol/L). Results: Forty participants (50% female), aged 24±5 years, HbA1c 8.0±0.9% with diabetes duration of 17.5±7 years, were enrolled. Median [IQR] plasma BHB at baseline was 0.05 [0.02-0.16] mmol/L during euglycemia and 0.06 [0.02-0.17] mmol/L during hyperglycemia. Plasma BHB significantly increased after treatment during both euglycemia (0.20 [0.09-0.40] mmol/L) and hyperglycemia (0.21[0.05-0.40] mmol/L), p<0.05 for both comparisons. Urine BHB at baseline was 1.9 [1.2-4.3] μmol/mmol creatinine during euglycemia and was 3.7 [1.7-10.0] μmol/mmol creatinine during hyperglycemia. Urine BHB significantly increased after treatment during euglycemia (4.1 [1.8-9.7] umol/mmol creatinine), p<0.01. Results were similar for AA. Conclusions: In people with T1D, ketones were detectable in plasma and urine at baseline during clamped euglycemia and hyperglycemia and ketone concentrations significantly increased after 8 weeks of SGLT2 inhibition under the same study conditions. Further work is needed to establish factors associated with SGLT2-mediated changes in urinary handling of ketones and ketogenesis in people with T1D, which may assist in ketoacidosis prevention strategies. Funding: Commercial Support - Boehringer Ingelheim
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».