Canadian Real-World Assessment of Tolvaptan in ADPKD: C-MAJOR Study and Safety Monitoring and Distribution Program
Notice bibliographique
Résumé
Background: Tolvaptan is the only approved treatment in Canada for slowing renal function decline and kidney enlargement in ADPKD patients. As per Health Canada requirement, a patient registry evaluating long-term clinical outcomes (C-MAJOR study) and a hepatic safety monitoring and distribution program (HSMDP) to mitigate risk of liver injury were implemented and have been ongoing for 5 years. The aim of this interim analysis is to describe baseline characteristics of patients at initiation of tolvaptan through the C-MAJOR study and to report on treatment persistence and liver transaminases elevation rate through the HSMDP. Methods: C-MAJOR is a non-interventional, multi-centre study of ADPKD patients treated with tolvaptan. HSMDP ensures tolvaptan is dispensed under controlled liver function monitoring. Results: As of April 2020, 398 patients, 51% female, were enrolled in C-MAJOR. At baseline, mean (SD) age was 45.1 (11.5) years, BP was 129.4 (13.4)/83.1 (10.0) mmHg and eGFR was 63.6 (27.8) mL/min/1.73 m2. Total kidney volume was 1949 (1562) mL, 80.7% of patients had a family history of ADPKD and 39.4% had a family history of early end-stage renal disease. As per Mayo classification, 90.2% were at high risk of disease progression (1C-D-E). The most common ADPKD clinical manifestations were hypertension (83.2%), hepatic cysts (69.6%) and kidney pain (24.1%). Over a mean (SD) follow-up of 2.0 (1.0) years, adverse events were reported in 82.7% of patients, most common being polyuria (19.6%), fatigue (18.6%), and nocturia (15.1%). Over a mean (SD) follow-up of 23.0 (17.6) months in the HSMDP, 2.4% (39) of the 1,600 patients who received at least one shipment of tolvaptan reported an elevation of transaminases >3x ULN. There were 0.3% (5) of patients meeting the guidelines for permanent discontinuation. No cases of drug-induced liver injury were reported. Treatment discontinuation rates at 12, 24 and 36 months were 14%, 21% and 26%, respectively. Conclusions: This analysis provides Canadian real-world evidence of high-risk disease progression at tolvaptan initiation, 3-y persistence data similar to phase III study and the HSMDP showing tolvaptan was permanently discontinued in 0.3% of patients because of hepatic effects. Funding: Commercial Support - Otsuka Canada Pharmaceutical Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».