Kidney and Cancer Outcomes with Standard vs. Kidney Protective Chemotherapy Regimens for First-Line Treatment of Metastatic Urothelial Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cisplatin-based combination chemotherapy regimen is the optimal initial treatment for metastatic urothelial carcinoma, but kidney function eligibility and nephrotoxicity are treatment-limiting for many patients. For patients unfit to receive cisplatin, other options include alternative administration schedules (e.g. split dose cisplatin), carboplatin-based regimens and non-platinum regimens. The aims of this study were to compare cancer outcomes and incidence of acute kidney injury (AKI) during treatment among 3 regimens of chemotherapy. Methods: We conducted a single-center retrospective study of patients receiving first-line chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma (2005-2019). We compared standard gemcitabine-cisplatin (gem-cis) to: 1) gemcitabine-cisplatin split dose regimen (split) with cisplatin divided over day 1 and 8; and 2) combination of gemcitabine-carboplatin or single-agent gemcitabine (gem/gem-carbo). We used Fine and Gray hazard models accounting for baseline covariates and competing risk of death. Results: We identified 183 patients (98 gem-cis, 32 split and 53 gem/gem-carbo). Median age was 67 years-old (IQR: 61-73) and 76% were male. Median baseline eGFR was 78 mL/min/1.73m2 (IQR: 66-91) in gem-cis, 64 (48-77) in split, and 45 (33-57) in gem/gem-carbo. Patients receiving split and gem/gem-carbo were older, had worse performance status, and hypertension was more frequent. Split and gem/gem-carbo regimens were associated with higher mortality and progressive disease relative to gem-cis when adjusted for age, baseline eGFR, ECOG, hypertension and diabetes with hazard ratio (HR) of 1.56 (95%CI: 1.04-2.34; p=0.03) and 2.02 (95%CI: 1.36-3.01; p<0.01) respectively. Median time to progressive disease was 242 (IQR: 137-444), 182 (122-279) and 131 (68-257) days in gem-cis, split and gem/gem-carbo groups. There was no significant association between regimen type and AKI with HR of 1.32 (95%CI: 0.62-2.81; p=0.47) and 0.98 (95%CI:0.46-2.09; p=0.96) for split and gem/gem-carbo groups versus gem-cis. Conclusions: Kidney protective chemotherapy regimens were associated with increased disease progression and mortality, without a significant difference in AKI. Alternative kidney protective strategies are needed for patients with CKD and urothelial cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».