Complement-Activated Polymorphonuclear Neutrophils Contribute to C3G Pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Background: C3G is caused by dysregulation of the complement alternative pathway, but there is a gap in the pathogenetic cascade from complement activation (intravascular space) to inflammation and complement deposition in the glomeruli (extravascular space). Recently, biopsies have shown the presence of (activated) polymorphonuclear neutrophils (PMNs) in C3G glomeruli indicating an underappreciated role for PMNs in C3G pathogenesis. Methods: PMNs were investigated in a transwell chamber allowing for different environments. Conditions were chosen to resemble the intravascular space (top well; serum containing) versus extracellular space (bottom well; serum-free conditions). PMNs were stimulated in the top well via various agonists, including complement, and allowed to transmigrate to the bottom well where they were monitored for the formation of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) via immunofluorescence and SYTOX assay. Circulating C3G patient PMNs were examined for priming via flow cytometry. Results: Upon complement stimulation, PMNs showed evidence for priming in serum conditions (top well). PMNs travelled to the bottom well following chemoattractant fMLP where they then completed the process of NET formation (NETosis) in serum-free conditions (bottom well). Results were validated ex vivo using C3G patient PMNs and autologous serum (Figure). In addition, incubation of control PMNs in C3G patient serum revealed a correlation between serum-albumin levels and the degree of NET formation. C3G patient PMNs showed upregulation of CD11b compared to controls. Conclusions: Assigning a pathogenetic role to PMNs in C3G identifies a new treatment and monitoring strategy with the potential for improved long-term outcomes and quality of life.PMNs were seeded in the top well of a transwell system and allowed to transmigrate for 12 h. PMNs from both wells were stained for IF with DAPI (blue), Citrullinated histone 3 (CitH3; green) and Myeloperoxidase (MPO; red). Scale bar 20 um. 63x magnification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».