The Effect of Atrasentan on Kidney and Heart Failure Outcomes by Baseline Albuminuria and Kidney Function: A Post Hoc Analysis of the SONAR Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Atrasentan reduces kidney failure risk, but increases risk of edema and possibly heart failure in patients with diabetic kidney disease. Patients with advanced chronic kidney disease (CKD) may obtain greater absolute renal benefit from atrasentan but may be at higher risk of fluid retention due to impaired renal excretory capacity. We assessed effects of atrasentan on kidney and heart failure events according to baseline eGFR and albumin:creatinine ratio (UACR) in a post-hoc analysis of the SONAR trial. Methods: The effect of atrasentan versus placebo in 3668 patients with type 2 diabetes and CKD with elevated UACR was examined in SONAR. We used Cox regression to study effects on the primary kidney outcome (doubling of serum creatinine, end-stage kidney disease or renal death) and heart failure hospitalization across subgroups of eGFR (<30, ≥30-45, ≥45 ml/min/1.73m2) and UACR (<1000, ≥1000-3000, ≥3000 mg/g). Results: Atrasentan reduced the relative risk of the primary kidney outcome (HR 0.71, 95%CI 0.58-0.88) consistently across subgroups of baseline eGFR and UACR (table). Patients in the highest UACR and lowest eGFR subgroups showed the largest absolute benefit (all P-interaction <0.01). The relative (HR 1.39, 95%CI 0.97-1.99) and absolute risk of heart failure hospitalization was consistent across eGFR or UACR subgroups (all P-interaction >0.09). Conclusions: Atrasentan reduced the relative risk of the primary kidney outcome consistently across baseline UACR and eGFR subgroups. The absolute risk reduction was greater among patients in the lowest eGFR and highest albuminuria subgroup who were at highest baseline risk. However, the relative and absolute risk of heart failure hospitalization were similar across baseline UACR and eGFR subgroups. These results support the initiation of atrasentan in high risk patients with CKD and significant albuminuria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,009 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».