Opening New Frontiers: Nedosiran Enables Kidney-Only Transplantation for Primary Hyperoxaluria Type 1: A Case Report
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Primary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a genetic disorder caused by deficient activity of the liver enzyme alanine-glyoxylate aminotransferase (AGT) encoded by AGXT. PH1 is associated with overproduction of oxalate that is excreted into the urine, increasing the risk for formation of calcium oxalate crystals, nephrocalcinosis, urinary stones, and kidney failure. Recent short-term placebo-controlled trials have shown the efficacy of two new siRNA-based therapies, lumasiran and nedosiran, in reducing plasma oxalate concentrations and hyperoxaluria. While combined liver-kidney transplantation has been the preferred approach for PH1 patients with kidney failure, kidney-only transplantation may be a safe alternative for those who have responded well to siRNA-based therapy. Here we describe a successful kidney-only transplant in a PH1 patient treated with nedosiran. Case Description: This adult male had recurrent (calcium oxalate) kidney stones from 2 years of age and was diagnosed with PH1 based on reduced AGT enzyme on liver biopsy; subsequently, AGXT mutations (c.508G>A, p.G170R, and C.744_delC) were confirmed. Although partially responsive to pyridoxine, he progressed to CKD. In early 2021, he was enrolled in a phase III study to receive nedosiran monthly. Due to an acute on chronic kidney injury, he began hemodialysis in July 2021. He received a living donor kidney transplant at age 29 in early 2023 while remaining on nedosiran. Immediately post-transplant, serum creatinine level plateaued at ˜150 μmol/L. A transplant biopsy revealed minimal oxalate crystal deposition. Thus, daily hemodialysis was resumed on post-transplant day 6 for two weeks. Serum creatinine remained stable, and plasma oxalate remained low at 4-8 μmol/L, as did the urine oxalate/creatinine ratio <80μmol/mmol at three months post-transplant. Discussion: We present a patient with PH1 who underwent a successful kidney-only transplant while receiving nedosiran to reduce hepatic oxalate production. To our knowledge, this is the first reported case of kidney-only transplant after initiating this agent. If long-term safety and efficacy are confirmed, a siRNA-based approach will change the care of PH1 patients with kidney failure since kidney-only transplantation is safer than combined liver-kidney transplantation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».