Extended-Release Calcifediol Overcomes Impact of Low eGFR on Vitamin D Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Background: Serum 25-hydroxyvitamin D (25D) falls below 30 ng/mL and serum 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D) becomes undetectable as chronic kidney disease (CKD) progresses. Cholecalciferol or ergocalciferol are widely prescribed but cannot reliably raise 25D and lower elevated parathyroid hormone (PTH). They are replaced/combined with calcitriol (or 1α-OH analog) when PTH inevitably rises, contrary to the current KDIGO guideline, with justification that too much renal CYP27B1 has been lost, limiting hormone production. Randomized clinical trials (RCTs) prove that extended-release calcifediol (ERC) safely and sufficiently raises serum 25D and 1,25D, and effectively treats elevated PTH despite declining eGFR, but the mechanism is not fully elucidated and requires further investigation. Methods: Changes in serum 25D3, 24,25D3 and 1,25D(3) during ERC treatment in four RCTs were compared as a function of eGFR. In one study, 80 non-CKD patients were treated for 4 weeks (wks) with 300 mcg/day (d) for three ds and 60 mg/d thereafter. In two studies (pooled), 285 non-dialysis patients with eGFR of 30.6±0.6 (mean±SE) mL/min/1.73m2 were treated for 26 wks with 210 mcg/wk increasing, as needed, to 420. In another, 33 hemodialysis (HD) patients were treated for 26 wks with 900 mcg/wk. Results: In these RCTs, baseline 25D was 37.7±12.1, 19.9±0.3 and 23.6±2.2 ng/mL, respectively. Mean 1,25D at baseline was inversely proportional to eGFR, ranging from 72.3±3.3 pg/mL in non-CKD patients to 9.4±1.0 pg/mL in HD patients. During treatment, mean 25D3 rose to >70 ng/mL with peak levels proportional to dose. Mean 1,25D(3) rose linearly with 25D3 at similar rates in all eGFR groups but mean 24,25D3 (<2.9 ng/mL at baseline) increased at rates proportional to eGFR. Conclusions: ERC reliably raised both serum 25D3 and 1,25D(3), irrespective of eGFR, making it an attractive alternative to hormones for treating persistently rising PTH in CKD stages 3-4. Declining eGFR did not affect ERC's ability to increase the rate of 1,25D(3) production, indicating that hormone generation occurred in extra-renal tissue. Increases in serum 24,25D3 were dependent on 25D3 elevation and limited by declining eGFR, suggesting that this metabolite derives solely from the kidney and is not disproportionately increased by ERC. Funding: Commercial Support - OPKO Health, CSL Vifor
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».