Canagliflozin Pharmacokinetics at Steady State in Patients on Maintenance Hemodialysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitors improve cardiovascular and kidney outcomes in patients with preserved renal function or with mild and moderate chronic kidney disease. However, they have not been studied in patients on maintenance hemodialysis (HD). Detailed study of SGLT-2 inhibitor pharmacokinetics in patients receiving HD is the first step to establishing their safety in this population. Methods: Patients with kidney failure on maintenance HD for at least 3 months were invited to participate. Those with type 1 diabetes mellitus, euglycemic ketoacidosis, or liver disease were excluded. All participants received 100 mg of canagliflozin once daily for nine days. Venous blood samples were collected immediately before (0) and 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, and 24 hours after canagliflozin administration for pharmacokinetic analyses on day 8 (a mid-week non-dialysis day) and hourly during hemodialysis on day 9. Canagliflozin plasma levels were measured with liquid chromatography- mass spectrometry and compared to published estimates in healthy controls. Results: We enrolled 10 patients (59 ± 14 years old, 30% female, median dialysis duration 26 months). Canagliflozin levels reached steady state on day 4, based on a calculated half-life of 7.3 hours. Pharmacokinetic results on day 8 are shown in the Table. There were no significant differences in drug exposure, peak plasma levels, nor time to peak plasma levels between our patients and patients with preserved renal function. Canagliflozin levels were not modified by hemodialysis (p=0.39). Conclusions: Drug exposure with canagliflozin 100 mg daily is similar between patients receiving HD and individuals with preserved kidney function, and levels were not affected by HD. These results suggest canagliflozin does not accumulate in HD patients and trials of canagliflozin may be safely conducted in patients on HD to test its efficacy. Funding: Private Foundation Support Canagliflozin pharmacokinetics in hemodialysis - Parameter Hemodialysis Preserved renal function p-value AUC0-24 (ng.h/ml) 8267 ± 4265 6377 ± 1285 0.19 Cmin (ng/ml) 87 (57-201) - - tmax (hours) 2.1 (1.9-3.2) 2.0 (1.0-4.0) 0.18 Cmax (ng/ml) 1122 ± 537 943 ± 239 0.32 AUC0-24, drug exposure (area under the curve between 0 and 24h); Cmin, trough level; tmax, time to peak plasma concentration; Cmax, peak plasma concentration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».