microRNA (miR)-299a-5p Promotes Apoptosis of Tubular Cells Through Erk5 Inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Background: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of end stage renal failure in North America. Tubular epithelial cell apoptosis was shown to contribute to the pathogenesis of DKD by promoting interstitial fibrosis. The mechanism involves the release of cytokines and growth factors that promote interstitial inflammation and myofibroblast activation, which leads to the increased production and accumulation of extracellular matrix proteins in the interstitium. Previously, we showed that microRNA (miR) 299a-5p promotes the fibrotic response in mesangial cells. Here we studied the role of this miR in regulating tubular apoptosis. Methods: Immortalized human kidney proximal tubular cells (HK2) were treated with high glucose (HG); miR299a-5p was detected by qPCR. HK2 cells were transfected with miR overexpression and inhibition plasmids using Transfectamine reagent. Apoptosis was detected using the Annexin V kit. Immunoblotting and immunohistochemistry were used to assess protein expression. Results: HG increased the expression of miR299a-5p in HK2 cells. A bioinformatics screen of four databases showed that miR299a-5p targets MAP3K2, a protein kinase primarily expressed in the tubules. MAP3K2 is a major activator of extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK 5), a known anti-apoptotic and anti-inflammatory kinase. miR299a-5p overexpression reduced the protein expression of MAP3K2 and phosphorylation of ERK5, while augmenting the expression of apoptotic markers and endoplasmic reticulum stress in response to HG. Conversely, miR299a-5p inhibition restored MAP3K2 expression and ERK5phosphorylation to basal levels, while attenuating HG-induced apoptosis. In type-1 diabetic Akita mice overexpressing TGFβ1, a model which accelerates DKD, miR299a was increased in association with reduced expression of MAP3K2 and phosphorylated ERK5. Conclusions: These data support an important role for miR299a-5p in regulating tubular cell apoptosis in HG. Future studies will determine whether inhibition of this miR in vivo attenuates apoptosis and reduces tubulointerstitial fibrosis in DKD. We will also explore whether ERK5 phosphorylation may be a potential therapeutic for interstitial fibrosis. Funding: Government Support - Non-U.S.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».