miR-486-5p Protects Against Ischemic AKI and Prevents Transition to CKD
Notice bibliographique
Résumé
Background: Recovery from acute kidney injury (AKI) is associated with increased risk for progressive chronic kidney disease (CKD). We previously showed that microRNA (miR)-486-5p protects against kidney ischemia-reperfusion (IR) injury in mice, with targeting of phosphatase and tensin homolog (PTEN) and downregulation of proximal tubular genes involved in apoptosis and tumor necrosis factor signaling. In cultured human endothelial cells however, miR-486-5p inhibits endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression. Here, we studied the effects of miR-486-5p on IR AKI and CKD development in rats with a focus on vasculature. Methods: Kidney IR injury was induced in male rats by bilateral renal pedicle clamping followed by reperfusion. Lipid-encapsulated miR-486-5p (0.5mg/kg) was injected i.v. at the start of reperfusion. Outcomes were assessed after 24hr and 10 weeks. Kidney blood flow was measured by laser doppler flowmetry. Endothelium-dependent mesenteric artery reactivity was evaluated by myography. Results: In rats with IR AKI, miR-486-5p preserved regional kidney blood flow at 24hr (p<0.01,n=7) and prevented increases in plasma Cr (p<0.001,n=10), neutrophil and macrophage infiltration, and apoptosis. miR-486-5p had no effect on kidney PTEN expression, but inhibited IR-induced expression of eNOS and intercellular adhesion molecule (ICAM)-1. At 10 weeks, while rats with IR alone had normal plasma Cr, kidneys displayed decreased peritubular capillary density with increased interstitial collagen, α-smooth muscle actin+ myofibroblasts, and F4/80+ macrophages. These changes were inhibited by miR-486-5p (CD31, collagen p<0.0001, n=6-8). Although blood pressure was similar across rat groups, IR inhibited endothelium-dependent vasorelaxation in mesenteric arteries at 10 weeks, which was prevented by miR-486-5p. Delayed administration of 2 doses of miR-486-5p (96hr, 3 weeks after IR) had no effect on capillary density, kidney fibrosis, blood pressure, or endothelial function. Conclusions: In rats, early administration of miR-486-5p prevents kidney IR injury and preserves regional blood flow despite reduction in eNOS expression. miR-486-5p also protects against CKD development and associated endothelial dysfunction. The results suggest that miR-486-5p is a promising therapy for the prevention of ischemic AKI and its complications. Funding: Private Foundation Support, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».