Acute and Chronic Kidney Dysfunction Associated with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Background: Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) inhibitors have marked activity against ALK-positive non-small cell lung cancers (NSCLC). Kidney adverse effects of ALK inhibitors have been increasingly reported, though some may relate to impairment of creatinine secretion. Methods: We performed a retrospective observational study of patients who received ALK inhibitors for NSCLC between 2010-2022. The primary outcome was incidence of acute kidney injury (AKI) within 90 days of ALK start, and chronic kidney disease (CKD) during treatment. AKI and CKD were defined via KDIGO criteria, using the creatinine-based CKD-EPI equation. We performed logistic regression for AKI risk factors and used Kaplan-Meier analysis to assess overall survival (OS) by AKI status. Spline curves were generated to estimate eGFR means over time. Results: Among 149 Stage IIIB/IV NSCLC patients, median age was 60 years; 56% were female; 269 different TKIs were initiated: Alectinib (n=118), Ceritinib (n=30), Brigatinib (n=27), Crizotinib (n=68) and Lorlatinib (n=26). There were a total of 22 (15%) AKI events in the 90 days after initiating ALK inhibitors with 5 patients requiring treatment change due to kidney function. Figure 1 shows eGFR changes after ALK inhibitor initiation and termination. A total of 25(17%) patients developed CKD, 9 leading to treatment change. The mean eGFR for patients on Alectinib and Ceritinib was generally lower than Crizotinib. Age, hypertension, and diabetes were associated with AKI [adjusted OR (95%CI): 1.04 (1.00,1.08), 3.74 (1.50,9.54), 4.20 (1.55,11.2)]. OS did not differ by AKI status (Figure 1c). Conclusions: There was a substantial number of AKI/CKD events observed, with a minority resulting in treatment change. Mean creatinine-based eGFR declined in the first 3 months post-ALK inhibitor start, but most patients had mild CKD during treatment, with eGFR recovering post-drug cessation. AKI did not impact OS. Our findings suggest that most patients may continue ALK TKI therapy despite kidney function changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».