Vascular Injury-Derived Exosomes Trigger Renal Tertiary Lymphoid Structures and Accelerate Lupus Nephritis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Microvascular damage is an emerging contributing factor to Lupus Nephritis (LN) leading to end stage renal disease. We have demonstrated that apoptotic exosomes derived from vascular injury (ApoExo) trigger the production of SLE-associated antibodies in wild-type mice. ApoExo infusion induces autantibody production and tertiary lymphoid structure (TLS) formation in a murine vascular allograft rejection model. We hypothesize that ApoExo induce an autoimmune response that accelerates the development of lupus nephritis. Methods: 20 weeks old NZB/WF1 mice were infused with ApoExo or vehicle every second day for 3 weeks. Circulating anti-LG3 and ApoExo levels were measured by ELISA and hs-FCM respectively. Kidneys were collected and renal histology and 3D in vivo micro-computed tomography (MicroCT) analyses were performed. Results: NZB/WF1 mice infused with ApoExo show higher levels of circulating anti-LG3 compared with the vehicle group (p=0.0034). MicroCT data suggest microvascular involution associated with LN development. In addition, ApoExo infused NZB/WF1 mice demonstrate significant renal inflammatory infiltration compared to mice infused with vehicle. ApoExo triggered the recruitment to the renal interstitium of CD3+, CD20+, and AID+ lymphocytes into nodules reminiscent of TLS (p=0.0342) associated with increased Lyve 1+ suggesting lymphoangiogenisis. Finally, heightened renal tubular damage (p<0.05), blood urea nitrogen levels (p<0.05) and decreased survival (p=0.0055) were observed in ApoExo infused NZB/WF1 mice compared to the ones infused with vehicle. Conclusions: ApoExo infusion increases renal nodular lymphocyte infiltration, autoantibody production increase renal damage in lupus prone mice. This project is, to our knowledge, the first to evaluate the contribution of vascular injury derived extracellular vesicles to LN. Funding: Private Foundation Support, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».