Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential Is Associated with AKI
Notice bibliographique
Résumé
Background: Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is a recently recognized risk factor for several chronic diseases of aging including cardiovascular disease and chronic kidney disease. In these contexts, clonal populations of mutated myeloid cells contribute to end-organ damage through inflammatory dysregulation. We recently identified CHIP as a novel risk factor for AKI: it was associated with an increased risk of incident AKI in ICD code-based prospective clinical data from three large cohorts totalling nearly half a million individuals (adjusted hazard ratio: 1.26, 95% CI: 1.19-1.34). Methods: In the current work, we sought to investigate determine whether CHIP was associated with impaired functional recovery from AKI. We first examined the association between CHIP and AKI recovery in the ASSESS-AKI cohort. We then assessed long-term post-AKI outcomes in a mouse model of CHIP (partial Tet2-/- bone marrow transplant) subjected to ischemia reperfusion injury. Results: We identified that certain subtypes of CHIP exhibited a non-resolving pattern of injury and had poorer long-term outcomes after AKI. At 28 days post-ischemic injury, we observed higher levels of kidney injury markers KIM-1 and NGAL as well as more kidney fibrosis in the CHIP mice compared to wild type mice. Kidney macrophage infiltration was markedly increased in CHIP mice at this timepoint, and concomitant upregulation of pro-inflammatory and fibrotic signaling pathways was noted. Conclusions: This work identifies CHIP as a novel and potentially targetable risk factor for impaired recovery from AKI. Funding: NIDDK Support, Other NIH Support - Canadian Institutes of Health Research Project Grant (application # 427810), R01DK132155, Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».