Atacicept 150 mg Reduces Serum Gd-IgA1, a Biomarker Associated with Long-Term Outcomes in IgA Nephropathy (IgAN): 36W Results from the Ph2b ORIGIN Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: IgA nephropathy (IgAN), the most common primary glomerulonephritis and a significant contributor to ESRD worldwide, is characterized by elevated serum levels of galactose-deficient immunoglobulin A1 (Gd-IgA1). High Gd-IgA1 levels are associated with greater risk of renal function deterioration. Gd-IgA1 production is driven by the B Lymphocyte Stimulator (BLyS)-A PRoliferation-Inducing Ligand (APRIL) signaling pathway's effect on B cells and plasma cells. Atacicept is a dual anti-BLyS/APRIL fusion protein in clinical development for IgAN treatment. The Ph2b ORIGIN study of atacicept in IgAN met its primary endpoint. The objective of this analysis is to evaluate change in serum Gd-IgA1 quartiles over 36 weeks (w) with atacicept 150mg, the dose being evaluated in a pivotal Ph3 study, vs placebo (PBO). Methods: The randomized, double-blind, PBO controlled Ph2b ORIGIN study included 116 patients (pts) with biopsy-proven IgAN, eGFR ≥30mL/min/1.73m2, and urine protein >0.75g/24h or UPCR >0.75g/g despite optimized renin-angiotensin system blockade. Pts were randomized 2:2:1:2 to atacicept 150, 75, or 25 mg vs PBO SC qw for 36w. At baseline (BL), 4, 12, 24, and 36w, Gd-IgA1 values were assessed and classified into quartiles using cutoffs derived from BL Gd-IgA1 values. Results: Atacicept 150mg (n=30) achieved 64% mean Gd-IgA1 reduction vs 7% for PBO (n=29) at 36w (p<0.001) in pts with BL and 36w data. Atacicept 150mg led to steady Gd-IgA1 reduction to the lowest quartile 1 at 36w in 27/33 pts while most PBO pts transiently increased or decreased by 1 quartile (Figure). In the atacicept 150mg arm, 5/8 pts with BL quartile 4 had reductions to quartile 1 at 36w, while in the PBO arm 8/9 with BL quartile 4 remained in quartile 3 or 4 at 36w. Conclusions: Atacicept 150mg achieved a durable and significant Gd-IgA1 reduction over 36w. Regardless of BL quartile, the vast majority of pts receiving atacicept 150mg for 36w had Gd-IgA1 reductions to the lowest quartiles, which has been associated with greater renal survival. These results provide further evidence supporting atacicept as a potential disease-modifying treatment for IgAN. Funding: Commercial Support - Vera Therapeutics, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».